慢性氟中毒大鼠肝组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ及α-SMA的表达

摘要：

目的:观察慢性氟中毒大鼠肝组织胶原蛋白-Ⅰ型（Col-Ⅰ）、胶原蛋白-Ⅲ型（Col-Ⅲ）及α-平滑肌动蛋白（α-SMA）表达情况，探讨慢性氟中毒是否有导致大鼠肝纤维化的作用。方法:将48只SD大鼠按体重（90 ~ 100 g）采用随机数字表法分为对照组（饮用水氟离子浓度< 0.5 mg/L），低、中、高浓度氟组（饮用水氟离子浓度分别为5.0、50.0、100.0 mg/L），每组12只（雌、雄各半），饲养6个月。采用氟离子选择电极法检测骨氟、尿氟含量；苏木精-伊红（HE）染色及马松染色法光镜下观察肝组织病理形态学改变及胶原纤维沉积情况；实时荧光定量PCR及免疫组织化学染色法观察肝组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA mRNA及蛋白表达情况。结果:4组大鼠骨氟、尿氟[骨氟：（92.52 ± 5.64）、（112.21 ± 11.86）、（142.99 ± 7.87）、（235.63 ± 11.55）mg/kg，尿氟：（5.47 ± 0.88）、（17.78 ± 1.48）、（54.16 ± 5.96）、（121.11 ± 6.32）mg/L]比较，差异均有统计学意义（
P均< 0.001）。光镜下，随着染氟浓度增加，肝细胞水肿程度加重，中央静脉周围及汇管区胶原纤维沉积显著增多。低、中、高浓度氟组大鼠Col-Ⅰ mRNA表达水平（1.20 ± 0.09、1.80 ± 0.08、1.58 ± 0.06）均高于对照组（1.00 ± 0.00，
P均< 0.05）；中、高浓度氟组大鼠Col-Ⅲ、α-SMA mRNA表达水平（Col-Ⅲ：1.15 ± 0.14、1.64 ± 0.24，α-SMA：1.69 ± 0.02、2.34 ± 0.06）均高于低浓度氟组（Col-Ⅲ：0.59 ± 0.17，α-SMA：0.80 ± 0.13，
P均< 0.05）。随着染氟浓度增加，大鼠肝组织Col-Ⅰ（0.00 ± 0.00、0.03 ± 0.01、0.08 ± 0.01、0.13 ± 0.02）、Col-Ⅲ（17 803.05 ± 3 221.16、47 523.15 ± 3 490.10、127 786.35 ± 13 008.86、237 233.03 ± 47 614.63）、α-SMA（516.83 ± 181.18、2 885.03 ± 864.92、11 186.94 ± 2 394.08、37 182.43 ± 12 390.59）蛋白表达水平均增加（
P均< 0.05）。
结论:长期摄入过量氟可能引起大鼠肝脏中央静脉周围及汇管区胶原纤维产生增多，进而引起肝纤维化形成。

关键词：氟化物中毒、肝纤维化、胶原蛋白-Ⅰ型、胶原蛋白-Ⅲ型、α-平滑肌动蛋白

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资助基金：国家自然科学基金U1812403;National Natural Science Foundation of ChinaU1812403

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：785-792