10.3760/cma.j.cn231583-20220124-00020
基于HMGB1/RAGE通路探讨银杏叶片对砷致大鼠肺损伤的改善作用
目的:探讨银杏叶片对砷中毒大鼠肺损伤的拮抗与治疗作用及其机制。方法:共选择42只健康清洁级Wistar大鼠,雌雄各半,体重为120~130 g,按体重采用随机数字表法分为7组,每组6只。建立银杏叶片拮抗和银杏叶片治疗两种干预模型,具体处理如下:(1)银杏叶片拮抗实验研究(4组):对照A组给予去离子水;银杏叶片对照组(GBE组)给予银杏叶片溶液(50 mg·kg
-1·bw);砷中毒组(As组)给予亚砷酸钠(NaAsO
2)溶液(10 mg·kg
-1·bw);银杏叶片拮抗组(As + GBE组)给予NaAsO
2溶液(10 mg·kg
-1·bw)处理的同时给予银杏叶片溶液(50 mg·kg
-1·bw),以上给药方式均为灌胃,每周6天,连续4个月。(2)银杏叶片治疗实验研究(3组):对照B组给予去离子水5.5个月;砷中毒自然恢复组(恢复组)给予NaAsO
2溶液(10 mg·kg
-1·bw)灌胃4.0个月后,用去离子水灌胃1.5个月;银杏叶片治疗组(治疗组)给予NaAsO
2溶液(10 mg·kg
-1·bw)灌胃4.0个月后,给予银杏叶片溶液(50 mg·kg
-1·bw)灌胃1.5个月,以上给药均为每周6天。采用Masson染色评价肺组织胶原纤维沉积情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织匀浆中相关蛋白[炎性细胞因子基质金属蛋白酶(MMP)-9、白细胞介素(IL)-1β、IL-18,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)通路的HMGB1、RAGE,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路的PI3K、AKT、磷酸化AKT(p-AKT),转化生长因子(TGF)-β1/SMAD通路的TGF-β1、SMAD2、p-SMAD2、SMAD3、p-SMAD3、SMAD4]的表达水平。
结果:(1)银杏叶片拮抗作用:与对照A组比较,GBE组大鼠肺组织各蛋白表达水平和胶原纤维沉积均未见明显变化(
P均> 0.05),As组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积均明显增加(
P均< 0.05),HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均明显升高(
P均< 0.05);与As组比较,As + GBE组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积均明显降低(
P均< 0.05),HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3蛋白表达水平均明显下降(
P均< 0.05)。(2)银杏叶片治疗作用:与对照B组比较,恢复组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积明显增加(
P均< 0.05),HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均明显升高(
P均< 0.05);与恢复组比较,治疗组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18、HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT蛋白表达水平均明显降低(
P均< 0.05),肺组织胶原纤维沉积及TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均未见明显变化(
P均> 0.05)。两种实验中,各组间AKT、SMAD2、SMAD3蛋白表达水平比较,差异均无统计学意义(
P均> 0.05)。
结论:银杏叶片干预可能通过抑制HMGB1/RAGE通路相关蛋白的表达水平,改善砷中毒大鼠肺组织炎性损伤和胶原纤维沉积。
砷中毒、银杏叶片、肺、炎症、胶原纤维沉积
41
国家自然科学基金81430077、U1812403、81872569;National Natural Science Foundation of China81430077, U1812403, 81872569
2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共8页
524-531