高氟暴露降低人血管内皮细胞紧密连接蛋白ZO-1表达及其机制的初步研究

摘要：

目的 观察高氟暴露对人血管内皮细胞紧密连接胞质带状闭合蛋白1(ZO-1)表达的影响,并初步探讨其机制.方法 体外培养人脐静脉血管内皮细胞,采用成组设计,分别设置0.0(对照组)和0.4、0.8、1.2mg/L氟处理组(低、中、高剂量组),以及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)组[加入1.2 mg/L的氟离子(F-)前,预先加入100 nmol/L的IGF-1处理2h],各组细胞培养24 h,提取细胞蛋白,应用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组细胞中ZO-1、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)的表达并进行分析.结果 对照,低、中、高剂量组间内皮细胞中ZO-1的表达(0.063±0.002、0.043±0.007、0.039±0.004、0.028±0.007)比较差异有统计学意义(F=21.36,P＜ 0.01);各加氟处理组ZO-1的表达均显著低于对照组(P均＜0.05);高剂量组ZO-1的表达显著低于低、中剂量组(P均＜0.05).对照,低、中、高剂量组间内皮细胞中PI3K表达(0.032±0.004、0.031±0.002、0.017±0.001、0.017±0.005)和p-AKT与AKT表达比(p-AKT/AKT:0.745±0.046、0.806±0.007、0.666±0.058、0.641±0.040)比较差异有统计学意义(F=20.38、9.57,P＜0.01或＜0.05);其中高剂量组PI3K表达和p-AKT/AKT均显著低于对照组和低剂量组(P均＜0.05);中剂量组p-AKT/AKT显著低于低剂量组(P＜0.05).加入PI3K/AKT通路的激动剂IGF-1后,IGF-1组内皮细胞中ZO-1的表达(0.055±0.015)高于高剂量组(P＜0.05).结论 高氟暴露可通过PI3K/AKT信号途径引起血管内皮细胞ZO-1的表达降低.

关键词：氟、内皮细胞、紧密连接

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资助基金：黑龙江省教育厅面上项目12511284General Program of Education Bureau of Heilongjiang Province 12511284

在线出版日期：2019-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：288-292