慢性氟中毒大鼠脑组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达改变与氧化应激的关系

摘要：

目的 研究慢性氟中毒神经损伤大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达改变,探讨其与氧化应激水平的关系.方法 健康纯系SD大鼠60只,体质量为100～ 120 g,按体质量采用随机数字表法分为对照组(饮水氟含量＜ 0.5 mg/L)、低氟组(饮水氟含量为5.0 mg/L)、高氟组(饮水氟含量为50.0 mg/L),每组20只,雌雄各半,染氟时间分别为3和6个月.染氟结束后,收集各组大鼠24h尿液;处死大鼠,取脑组织,采用氟离子选择电极法测定大鼠尿氟及脑氟含量;蛋白质免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法分别检测大鼠脑组织中PPARγ蛋白和mRNA表达水平;黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,并分析PPARγ蛋白表达与SOD及MDA的相关关系.结果 染氟3和6个月,低氟组大鼠尿氟及脑氟含量[(1.57±0.18)mg/L、(3.43±0.70)μg/g,(1.79±0.17)mg/L、(7.40±1.21) μg/g]高于对照组[(1.11±0.17)mg/L、(2.39±0.50)μg/g,(1.02±0.15)mg/L、(2.87±0.82)μg/g,P均＜0.05],且高氟组[(1.91±0.23)mg/L、(6.70±0.87) μg/g,(2.44±0.51)mg/L、(12.10±1.30)μg/g]明显高于低氟组(P均＜0.05).染氟3个月,高氟组大鼠脑组织海马及皮质的PPARγ蛋白[(79.00±3.46)％、(80.35±2.50)％]及mRNA[(79.11±11.18)％、(82.10±9.94)％]表达均低于低氟组[(104.01±5.77)％、(101.17±635)％,(112.88±22.15)％、(101.14±8.60)％,P均＜0.05];染氟6个月,高氟组大鼠脑组织海马及皮质的PPARγ蛋白[(6432±10.43)％、(60.20±10.92)％]及mRNA[(41.03±9.93)％、(52.25±11.48)％]表达低于对照组[(99.99±11.19)％、(100.00±11.30)％,(100.00±10.00)％、(100.00±9.00)％]和低氟组[(73.88±3.36)％、(81.50±14.90)％,(76.02±8.65)％、(73.36±7.43)％,P均＜0.05].染氟6个月,低、高氟组大鼠血清SOD活性[(37.94±1.92)、(35.54±2.53)U/ml]低于对照组[(41.24±0.66)U/ml,P均＜0.05],且高氟组低于低氟组(P＜0.05);染氟3和6个月,高氟组大鼠血清MDA含量[(8.29±1.49)、(11.63±1.04)nmol/mg pr]高于低氟组[(6.39±0.69)、(7.50±1.64)nmol/mg pr]和对照组[(5.02±0.71)、(5.87±1.03)nmol/mg pr,P均＜0.05].相关分析结果显示,大鼠脑组织海马及皮质PPARγ蛋白表达与脑氟含量呈负相关(3个月:r=-0.769、-0.793,6个月:r=-0.832、-0.870,P均＜0.05),与大鼠血清SOD活性呈正相关(3个月:r=0.550、0.826,6个月:r=0.822、0.896,P均＜0.05),与MDA含量呈负相关(3个月:r=-0.703、-0.609,6个月:r=-0.792、-0.657,P均＜0.05).结论 慢性氟中毒大鼠脑组织PPARγ蛋白及mRNA表达水平降低,与氧化应激水平升高有关,PPARγ参与了慢性氟中毒的发生.

关键词：氟、脑、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、超氧化物歧化酶、丙二醛、大鼠

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在线出版日期：2018-07-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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