燃煤型砷中毒人群外周血淋巴细胞组蛋白H3K14乙酰化与遗传损伤关联性研究

摘要：

目的 探讨燃煤型砷中毒人群外周血淋巴细胞组蛋白H3K14乙酰化(H3K14ac)修饰水平与砷中毒及遗传损伤的关系,为燃煤型砷中毒表观遗传调控机制研究提供新线索.方法 以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区交乐村为调查点,在健康体检基础上选择151例砷中毒患者作为砷中毒组,并按《地方性砷中毒诊断标准》(WS/T 211-2001)将其分为轻度(62例)、中度(50例)和重度(39例)3个亚组;同时选择病区78例无砷中毒症状健康者作为对照组;采集全部观察对象外周血、发样及尿样.采用微波消解结合电感耦合等离子质谱检测发样中的砷含量;酸抽提法提取观察对象外周血淋巴细胞组蛋白,并用免疫酶联吸附试验(ELISA)检测组蛋白H3K14ac修饰水平;采用遗传学方法检测外周血淋巴细胞微核(MN)率和染色体畸变(CA)率;采用固相萃取法结合串联四级杆液质联用仪检测尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平.结果 ①观察对象砷暴露水平与燃煤型砷中毒及H3K14ac关系分析结果:砷中毒组发砷[0.27(0.15 ～ 0.39)μg/g]高于对照组[0.15(0.08 ～ 0.20)μg/g,F=10.736,P＜ 0.01],且砷中毒程度与发砷水平呈正相关关系(r=0.363,P＜ 0.05);H3K14ac修饰水平与发砷水平呈正相关关系(r=0.385,P＜ 0.05).②H3K14.ac与燃煤型砷中毒关联性分析结果:砷中毒组H3K14ac修饰水平(4.07±4.03)明显高于对照组(1.62±1.19,F:=19.753,P＜ 0.01),且H3K14ac修饰水平的升高是砷中毒的危险因素[OR(95％CI)=1.779(1.323 ～ 2.392),P＜0.01].③H3K14ac与砷中毒程度关系分析结果:对照组和轻、中、重度砷中毒组组间H3K14ac修饰水平比较差异有统计学意义(F=7.524,P＜0.01);与对照组比较,轻、中、重度砷中毒组H3K14ac修饰水平(3.70±3.20、4.95±5.47、3.49±2.62)均显著升高(P均＜0.01),但轻、中、重度3个砷中毒组组间其修饰水平比较,差异无统计学意义(P均＞ 0.05).④观察对象遗传损伤情况:砷中毒组MN率[(2.03±1.55)％‰]、CA率[(12.44±5.01)％]和尿8-OHdG水平[(3.80±3.88)μg/g肌酐]均显著高于对照组[(1.17±0.97)％‰、(6.29±2.41)％、(2.33±1.34)μ.g/g肌酐,Wald或F值=14.121、83.164、6.116,P均＜0.05].⑤H3K 14ac与砷中毒遗传损伤关联性分析结果:H3K14ac修饰水平与人外周血淋巴细胞CA率呈正相关(β=0.84,P＜ 0.01),与外周血淋巴细胞MN率和尿8-OHdG水平未见显著关联(p=0.10、0.05,P均＞0.05).结论 人外周血淋巴细胞组蛋白H3K14ac修饰水平的增加是燃煤型砷中毒的危险因素,其修饰水平的改变与燃煤型砷中毒人群染色体畸变密切相关.

关键词：砷中毒、组蛋白修饰、H3K14ac、染色体畸变

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分类号：R73;R28

资助基金：国家自然科学基金重点项目81430077;贵州医科大学博士启动金YJ2017-6National Natural Science Foundation of China81430077;Doctoral Science Foundation of Guizhou Medical UniversityYJ2017-6

在线出版日期：2017-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：639-643