长期低剂量亚砷酸钠对永生化人皮肤角质形成细胞凋亡的影响

摘要：

目的 观察1.0 μmol/L亚砷酸钠(NaAsO2)长期作用于永生化人皮肤角质形成细胞(HaCaT)时,细胞凋亡及凋亡相关蛋白的动态变化.方法 用1.0 μmol/L NaAsO2长期作用HaCaT细胞成功建立恶性转化模型,收集细胞恶性转化模型建立过程中0、1、7、14、21、28、35代细胞.采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法检测细胞凋亡相关蛋白,包括活化的半胱氨酸蛋白酶3、8(cleaved-caspase-3、8)、转录因子C/EBP的同源蛋白(Chop)、淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax).结果 随着染砷代数的增加,细胞凋亡率呈明显的下降趋势,各代数间比较差异有统计学意义(F=26.770,P＜0.05),其中染砷第7、14、21、28、35代细胞的凋亡率(0.307±0.049、0.213±0.055、0.163±0.057、0.147±0.035、0.053±0.012)低于对照组0代(0.393±0.021,P均＜0.05).染砷组促凋亡的cleaved-caspase-3、Chop、Bax蛋白和抗凋亡的Bcl-2蛋白表达各代间比较,差异有统计学意义(cleaved-caspase-3;1.000±0.000、1.030±0.027、1.104±0.069、1.016±0.087、0.838±0.075、0.753±0.082、0.677±0.073;Chop:1.000±0.000、1.059±0.018、0.934±0.095、0.976±0.216、0.793±0.136、0.651±0.042、0.564±0.056;Bax:1.000±0.000、1.069±0.037、1.028±0.042、0.954±0.118、0.641±0.135、0.531±0.132、0.429±0.085;Bcl-2:1.000±0.000、1.072±0.023、1.249±0.134、1.334±0.143、1.633±0.221、1.507±0.152、1.461±0.145,F=7.730、7.355、27.802、12.438,P均＜0.05),且21代及以后与对照组0代(1.000±0.000)和同代对照组(1.000±0.000)比较,差异有统计学意义(P均＜0.05);而cleaved-caspase-8蛋白各代间比较,差异无统计学意义(F=0.832,P＞0.05).结论 低剂量NaAsO2可能通过作用于线粒体和内质网凋亡通路抑制HaCaT细胞的正常凋亡而使其发生恶性转化.

关键词：亚砷酸盐类、HaCaT细胞、凋亡

所属期刊栏目：36

分类号：R73;R99

资助基金：国家自然科学基金81573173、81473008、81673203;贵州医科大学环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室开放课题GMU-2016-HJZ-03;江苏省高校基金16KJB330009National Natural Science Foundation of China81573173,81473008,81673203;the Open Project of the Key Laboratory of Environmental Pollution Monitoring and Disease Control,Ministry of Education,Guizhou Medical University,ChinaGMU-2016-HJZ-03;the University Science Research Project of Jiangsu Province16KJB330009

在线出版日期：2017-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：241-245