醌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸脱氢酶1和血红素氧合酶1 mRNA及蛋白表达与燃煤型砷中毒肝损伤关系探讨

摘要：

目的 了解贵州省燃煤型砷中毒病区砷暴露者外周血中核因子E2相关因子2(Nrf2)诱导的下游醌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADH)脱氢酶1(NQO1)和血红素氧合酶1(HO-1)mRNA及蛋白表达情况,探讨其在燃煤型砷中毒肝损伤发生发展中的作用.方法 以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区交乐村和长庆村为调查点,在健康体检基础上选择161例砷暴露者为砷暴露组,按照《地方性砷中毒诊断标准》(WS/T 211-2001)分为病区非病例组(21例)和病例组(140例).病例组参照《职业性中毒性肝病诊断标准》(GBZ 59-2010)进一步分为轻度肝病组(52例)、中重度肝病组(36例),其余病例为无明显肝病组(52例);同时以相邻的非病区村45例居民作为对照组;采集研究对象外周血,实时荧光定量PCR检测NQO1和HO-1 mRNA相对表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NQO1和HO-1蛋白表达水平.结果 ①NQO1和HO-1mRNA表达结果:随砷暴露人群肝损伤程度的加重,外周血NQO1和HO-1 mRNA相对表达量逐渐升高(F=5.548、10.961,P均＜0.05).其中,轻度肝病组NQO1 mRNA相对表达量(中位数,0.918)高于对照组(0.576,P＜ 0.05),中重度肝病组NQO1 mRNA相对表达量(1.243)高于对照组、病区非病例组(0.653)、无明显肝病组(0.636)、轻度肝病组(P均＜0.05);病区非病例组、无明显肝病组、轻度肝病组及中重度肝病组HO-1 mRNA相对表达量(1.059、1.225、1.553、1.604)均高于对照组(0.767,P均＜0.05);轻度肝病组HO-1 mRNA相对表达量高于病区非病例组(P＜0.05);中重度肝病组HO-1 mRNA相对表达量高于病区非病例组、无明显肝病组(P均＜0.05).②NQO1和HO-1蛋白表达结果:随砷暴露人群肝损伤程度的加重,血清中NQO1和HO-1蛋白表达水平逐渐升高(F=19.685、17.725,P均＜0.05).其中,无明显肝病组、轻度肝病组及中重度肝病组NQO1和HO-1蛋白表达”NQO1:(6.272±0.744)、(6.336±0.628)、(6.714±0.540)U/L;HO-1:(45.150±4.813)、(45.283±5.049)、(48.610±5.365)U/L”显著高于对照组和病区非病例组”NQO1:(5.550±0.730)、(5.750±0.427)U/L;HO-1:(39.856±5.249)、(42.375±3.014)U/L,P均＜0.05”,中重度肝病组NQO1和HO-1蛋白表达显著高于无明显肝病组和轻度肝病组(P均＜ 0.05).结论 砷暴露后NQO1和HO-1mRNA表达及蛋白表达增强,二者与燃煤型砷中毒肝损伤的发生发展密切相关.

关键词：砷中毒、煤、肝、醌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸脱氢酶1、血红素氧合酶1、氧化损伤

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资助基金：国家自然科学基金81430077、81172603;黔教合协同创新中心”2014”06National Natural Science Foundation of China81430077,81172603;Guizhou Education Collaborative Innovation Center”2014”06

在线出版日期：2017-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：21-25