哺乳期大鼠乳腺组织磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B信号通路对摄碘功能的影响

摘要：

目的 观察不同碘营养水平下大鼠乳腺组织磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、钠碘转运体(NIS)mRNA和蛋白的表达,以及血清胰岛素样生长因子I(IGF-1)的变化,探讨该通路在哺乳期乳腺摄碘过程中所起到的作用.方法 Wistar大鼠130只(雌鼠100只,雄鼠30只),按体质量采用随机数字表法将雌鼠分为5组:①对照组(NI组),普通饲料+含碘50 μg/L去离子水;②低碘1组(LI1组),低碘饲料+去离子水;③低碘2组(LI2组),低碘饲料+含碘5μg/L去离子水;④高碘1组(HI1组),普通饲料+含碘3 000μg/L去离子水;⑤高碘2组(HI2组),普通饲料+含碘10 000 μg/L去离子水.每组20只,饲养3个月后,将雌鼠与雄鼠合笼,交配后,取出雄鼠,每只雌鼠单独喂养,在产后10d时,采集尿样,测定哺乳期大鼠尿碘,处死后取哺乳期大鼠的血液、乳腺组织.酶联免疫吸附法测定哺乳期大鼠血清IGF-1水平;实时荧光定量PCR法检测乳腺PI3K、AKT、NIS mRNA表达;蛋白印迹法检测乳腺PI3K、总AKT、磷酸化AKT(p-AKT)和NIS蛋白表达.结果 LI1、LI2组哺乳期大鼠尿碘中位数(3.16、6.36 μg/L)明显低于NI组(162.59 μg/L),HI1、HI2组(2 356.27、11 507.29 μg/L)明显高于NI组,差异均有统计学意义(P均＜0.01).与NI组”(8.84±2.12) μg/L”比较,LI1、LI2组哺乳期大鼠血清IGF-1含量”(13.30±2.37)、(10.90±1.92) μg/L”明显升高(P均＜0.01).实时荧光定量PCR法检测结果显示,哺乳期大鼠乳腺组织NIS、AKT、PI3K mRNA表达组间比较差异有统计学意义(F=14.916、36.477、14.994,P均＜0.01).其中NIS mRNA表达在LI1、LI2组(0.75±0.40、0.89±0.51)明显高于NI组(0.53±0.31),HI2组(0.30±0.24)明显低于NI组(P＜0.05或＜0.01);AKT mRNA表达在LI1、LI2组(0.90±0.19、0.64±0.22)均明显高于NI组(0.43±0.22),HI2组(0.29±0.15)明显低于NI组(P＜ 0.05或＜0.01);PI3K mRNA表达在LI1组(0.85±0.42)明显高于NI组(0.50±0.24),HI2组(0.28±0.10)明显低于NI组(P均＜ 0.01).蛋白印迹法检测结果显示,哺乳期大鼠乳腺NIS蛋白表达组间比较差异有统计学意义(F=4.510,P＜ 0.01),其中LI1组(1.67±0.97)明显高于NI组(0.87±0.43,P＜0.05);p-AKT蛋白表达组间比较差异有统计学意义(F=3.528,P＜0.05),其中HI2组(1.10±0.30)明显高于NI组(0.75±0.23,P＜0.05);总AKT、PI3K蛋白表达组间比较差异无统计学意义(F=0.558、1.319,P均＞0.05).结论 PI3K-AKT信号通路对乳腺NIS表达的抑制作用弱于碘摄入量本身的作用,而功能性p-AKT表达量随着碘浓度的逐渐增加呈上升趋势,表现出抑制哺乳期乳腺NIS表达的作用.

关键词：磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B信号通路、钠碘转运体、哺乳期大鼠、乳腺、碘

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资助基金：National Natural Science Foundation of China81273012;the Specialized Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education of China 20122307110010 国家自然科学基金81273012;高等学校博士科学点专项科研基金20122307110010

在线出版日期：2016-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：395-400