氟对小胶质细胞炎性因子表达及细胞核因子κB信号通路的影响

摘要：

目的 观察氟对小胶质细胞炎症因子表达及细胞核因子κB(NF-κB)信号通路的影响.方法 以体外培养人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)作为小胶质细胞模型,用不同浓度[0(阴性对照组)、10、50、100、500、1 000、5 000 μmol/L]氟化钠(NaF)培养48 h,CCK8法检测细胞存活率.根据CCK8法检测结果,将THP-1细胞分为3组:对照组和低、高剂量染氟组,分别用0、500、5 000μmol/L NaF染氟处理48 h,以酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养液上清中炎性细胞因子白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测培养细胞IκBo、Phospho-NF-κB p65 (P-P65)和Phospho-IκB-α(P-I κBα)蛋白表达水平.结果 500、1 000、5 000 μmol/L染氟组THP-1细胞存活率[(73.21±3.67)％、(31.40±4.56)％、(0.40±0.24)％]明显低于阴性对照组[(100.00±0.00)％,P均＜0.01].低、高剂量染氟组炎性因子IL-1β[(1.42±0.79)、(19.47±2.90)ng/L]、TNF-α含量[(61.06±2.20)、(172.72±2.29)ng/L]均高于对照组[(0.36±0.07)、(31.07±0.81)ng/L,P均＜0.05];高剂量染氟组IκBα蛋白表达水平[(63.53±9.67)％]低于对照组[(100.00±10.99)％,P＜ 0.01];低、高剂量染氟组P-P65蛋白表达水平[(113.71±8.99)％、(134.74±1.93)％]明显高于对照组[(100.00±5.48)％,P均＜0.05];低、高氟剂量组P-IκBα蛋白表达水平[(152.61±14.16)％、(176.91±7.95)％]高于对照组[(100.00±14.82)％,P均＜0.01].线性回归分析表明,TNF-α和IL-1β含量与P-P65蛋白表达水平之间呈线性正相关(r=0.74、0.72,P均＜0.05).结论 过量氟可诱导小胶质细胞产生炎性因子并激活NF-κB信号通路,炎性因子释放及信号通路的激活可能是氟导致中枢神经系统损伤的机制之一.

关键词：氟化物中毒、小胶质细胞、细胞核因子κB

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分类号：R733.71;R541.4;R285.5

资助基金：国家自然科学基金;国家科技支撑计划;贵州省创新计划;贵州省卫生厅项目

在线出版日期：2015-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：785-789