核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件结合能力及其下游基因表达与燃煤型砷中毒肝损伤关系探讨

摘要：

目的 观察贵州省燃煤污染型砷中毒病区砷暴露者外周血核因子E2相关因子2(Nrf2)与下游抗氧化反应元件(ARE)序列的结合能力(Nrf2-ARE结合能力)以及抗氧化酶基因的表达,为砷致机体肝氧化损伤机制的研究提供依据.方法 以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区交乐村和长庆村为调查点,通过健康体检,选择161例砷暴露者为砷暴露组,按照《地方性砷中毒诊断标准》(WS/T 211-2001)分为病区非病例组(21例)和病例组(140例),病例组参照《职业性中毒性肝病诊断标准》(GBZ 59-2010)进一步分为轻度肝病组(52例)、中重度肝病组(36例),其余病例为无明显肝病组(52例);同时选择相邻的非病区上坝田村45例居民作为对照组.采集观察对象外周血提取血细胞核蛋白:凝胶电泳迁移试验(EMSA)检测其外周血细胞核内Nrf2-ARE结合能力,实时荧光定量PCR检测铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶l(GSH-Px1) mRNA相对表达量.结果 Nrf2-ARE结合能力检测结果:各组人群外周血Nrf2-ARE结合能力组间比较差异有统计学意义(F=116.033,P＜0.05).其中与对照组(3.14±1.34)比较,病区无明显肝病组(5.17±2.06)、轻度肝病组(13.13±4.84)及中重度肝病组(32.35±14.76) Nrf2-ARE结合能力均升高(P均＜0.05);与病区非病例组(5.15±3.23)及无明显肝病组比较,轻度肝病组及中重度肝病组Nrf2-ARE结合能力升高(P均＜0.05);与轻度肝病组比较,中重度肝病组Nrf2-ARE结合能力升高(P＜0.05).Cu/Zn-SOD和GSH-Px1 mRNA表达结果:病区无明显肝病组、轻度肝病组及中重度肝病组Cu/Zn-SOD mRNA相对表达量[中位数(M):1.127 8、1.257 8、1.6320]和GSH-Px1 mRNA相对表达量(M:1.334 5、1.940 9、2.062 6)均高于对照组(M:0.961 8、0.884 3),组间比较差异均有统计学意义(x2=13.065、19.934,P均＜0.05);轻度肝病组及中重度肝病组GSH-Px1 mRNA相对表达量均高于病区非病例组(M:1.248 4),组间比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).相关性分析:砷暴露人群外周血Nrf2-ARE结合能力与Cu/Zn-SOD和GSH-Px1 mRNA表达量呈正相关(r=0.271、0.292,P均＜0.01).结论 砷所致Nrf2-ARE结合能力升高参与了砷对Nrf2下游抗氧化酶基因表达的调控,该过程可能参与了燃煤型砷中毒肝损伤的发生发展.

关键词：砷中毒、煤、肝、氧化损伤

所属期刊栏目：34

分类号：R593.242;S829.1;R329.26

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2015-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：401-405