三氧化二砷与维生素K2联合应用对HL-60细胞增殖的影响

摘要：

目的 观察三氧化二砷(ATO)与维生素K2(VK2)联合应用对HL-60细胞增殖的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 ①用不同剂量ATO(0.0、0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L)、VK2(0.0、2.5、5.0、10.0、20.0μmol/L)或联合用药(0.5 μmol/L ATO+2.5 μmol/L VK2、1.0 μmol/L ATO+5.0 μmol/L VK2、2.0 μmol/LATO+10.0 μmol/L VK2、4.0 μmol/LATO+ 20.0 μmol/L VK2)作用HL-60细胞24、48、72 h,通过CCK-8方法检测细胞的增殖活性,并计算ATO、VK2对HL-60细胞的半数抑制浓度(IC50).②根据IC50,选择联合用药浓度,分别计算联合用药在不同抑制率(fa)时的联合指数(CI).根据:CI＞1表示两药拮抗作用,CI=1表示两药相加作用,CI＜1表示两药协同作用,判断联合用药对HL-60细胞增殖作用的影响.③将HL-60细胞分为对照组(未加药)、1.0 μmol/L ATO组、5.0 μmol/L VK2组、联合用药组(1.0 μmol/L ATO+ 5.0 μmol/L VK2),培养48 h后,应用Annexin V/PI法检测细胞凋亡水平.结果 ①ATO、VK2单独用药可抑制HL-60细胞的生长,并呈时间和剂量依赖性,24、48、72 h的IC50分别为(22.86±2.44)、(6.66±0.34)、(4.14±0.41)和(18.40±1.12)、(13.48±0.73)、(8.95±0.40) μmol/L；②ATO、VK2联合用药时,CI＜1,二者呈协同抑制效应；③与对照组[(4.38±0.56)％]比较,1.0 μmol/L ATO组[(5.76±1.63)％]和5.0 μmol/L VK2组[(6.38±1.42)％]HL-60细胞凋亡率未见明显改变(P均＞ 0.05),而联合用药组[(44.18±8.42)％]HL-60细胞的凋亡率明显增高(P＜0.01),且联合用药组明显高于两个单独用药组(P均＜ 0.01).结论 ATO、VK2联合应用可增加对HL-60细胞的增殖抑制作用,二者联用表现为协同效应,诱导凋亡可能参与了这种协同作用.

关键词：三氧化二砷、维生素K2、HL-60细胞、协同作用、凋亡

所属期刊栏目：32

分类号：R730.53;R979.1;R562.25

资助基金：黑龙江省青年科学基金;黑龙江省卫生厅项目

在线出版日期：2013-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：258-262