10.7499/j.issn.1008-8830.2301086
血小板衍生生长因子BB在川崎病血小板增多中的作用及机制研究
目的 通过体内外实验探究血小板衍生生长因子BB(platelet-derived growth factor BB,PDGF-BB)对川崎病(Kawasaki disease,KD)小鼠和人巨核细胞株Dami细胞生成血小板的作用及机制.方法 ELISA检测KD及健康儿童各40例血清PDGF表达水平.C57BL/6小鼠构建KD模型,随机分为正常组、KD组、伊马替尼组,每组30只.检测各组血常规及PDGF-BB、巨核细胞集落形成单位(megakaryocyte colony forming unit,CFU-MK)、巨核细胞标记物CD41表达.采用CCK-8、流式细胞术、实时定量PCR、Western blot检测PDGF-BB对Dami细胞生成血小板的作用和机制.结果 PDGF-BB在KD患儿血清中高表达(P<0.001).KD组小鼠血清PDGF-BB高表达(P<0.05)、CFU-MK及巨核细胞标记物CD41表达增加(P<0.001);伊马替尼组CFU-MK及CD41表达减少(P<0.001).体外实验结果显示,PDGF-BB促进Dami细胞增殖、血小板生成、PDGFR-β mRNA及p-Akt蛋白表达(P<0.05);联合组(PDGF-BB 25 ng/mL+伊马替尼20 μmol/L)血小板生成、PDGFR-β mRNA和p-Akt蛋白表达少于PDGF-BB组(P<0.05).结论 PDGF-BB可能通过与PDGFR-β结合,激活PI3K/Akt通路,促进巨核细胞增殖、分化及血小板生成;PDGFR-β抑制剂伊马替尼可减少血小板生成,为KD血小板增多的诊疗提供了新的策略.
川崎病、血小板增多症、血小板衍生生长因子BB、Dami细胞、儿童、小鼠
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R733.72;R3;R558.2
国家自然科学基金;江苏省卫健委医学科研重点A类项目;江苏省研究生科研与实践创新计划项目;南通市科技项目
2023-06-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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