灯盏花素对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的保护作用及其机制探讨

摘要：

目的 探讨灯盏花素对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的保护作用及其机制.方法 向孕鼠腹腔内注射脂多糖制备宫内炎症致早产大鼠脑损伤模型,孕鼠和仔鼠分别随机分为对照组、模型组、灯盏花素低剂量(45 mg/kg)组、灯盏花素高剂量(90 mg/kg)组、灯盏花素高剂量(90 mg/kg)+ML385[核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)抑制剂,30 mg/kg]组(n=10).测定各组孕鼠产出的仔鼠存活数和体重;苏木精-伊红染色法观察各组孕鼠子宫、胎盘病理形态及仔鼠脑组织病理形态;免疫荧光染色法检测各组仔鼠脑皮质离子钙接头蛋白分子-1(ionized calcium-binding adaptor molecule-1,IBA-1)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)共表达情况;酶联免疫吸附法检测各组仔鼠脑组织中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、IL-1β水平;免疫印迹法检测各组仔鼠脑组织中Nrf2通路相关蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组孕鼠子宫、胎盘组织及仔鼠脑组织产生病理损伤,仔鼠脑皮质产生严重小胶质细胞焦亡,仔鼠存活数和体重、脑组织中Nrf2及血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达水平降低(P<0.05),仔鼠脑组织中IBA-1和NLRP3共表达相对荧光强度、炎性因子IL-6、IL-8及IL-1β水平、NLPR3及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组相比,灯盏花素低、高剂量组孕鼠子宫、胎盘组织及仔鼠脑组织病理损伤均减轻,仔鼠存活数和体重、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均升高(P<0.05),仔鼠脑组织中IBA-1和NLRP3共表达相对荧光强度、炎性因子IL-6、IL-8及IL-1β水平、脑组织中NLPR3及caspase-1蛋白表达均降低(P<0.05);且灯盏花素高剂量组效果优于灯盏花素低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);ML385可显著抑制灯盏花素高剂量组的干预效果(P<0.05).结论 灯盏花素可通过激活Nrf2通路而抑制宫内炎症致早产大鼠脑组织炎症反应,抑制小胶质细胞焦亡,减轻早产大鼠脑损伤.

关键词：宫内炎症、灯盏花素、脑损伤、小胶质细胞焦亡、核因子E2相关因子2、早产大鼠

所属期刊栏目：25

分类号：R733.3;R285.5;R392

资助基金：河北省医学科学研究重点课题计划项目20180851

在线出版日期：2023-02-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：193-201