组蛋白去乙酰化酶在小鼠神经元发育中的作用与机制研究

摘要：

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)1和HDAC2在小鼠神经元发育中的作用及机制.方法 将具有突触蛋白1启动子Cre重组酶(Synapsin1-Cre)的小鼠与HDAC1&2flox/flox小鼠杂交,得到在神经元中特异性敲除HDAC1&2的小鼠纳入敲除组,同窝出生的未敲除HDAC1&2的小鼠纳入对照组.观察小鼠一般状态,绘制生存曲线.收集生后14 d敲除组和对照组小鼠脑组织,采用Western blot法及免疫组化法检测神经元发育标记物神经元核抗原(NeuN)、轴突标记物非磷酸化神经丝蛋白重链(np-NF200)、磷酸化神经丝蛋白重链(p-NF200)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路下游磷酸化核糖体S6(p-S6)蛋白表达水平.结果 HDAC1&2敲除小鼠通常于1个月内死亡,体型和脑组织明显小于对照组,表现出震颤及紧抱后肢等运动功能异常.敲除组小鼠NeuN、np-NF200、p-NF200、p-S6蛋白表达量均较对照组明显减少(P<0.05,n=3).结论 缺失HDAC1和HDAC2导致小鼠神经元成熟障碍,轴突发育不良.推测这种变化与mTOR信号通路有关.

关键词：神经元发育、组蛋白去乙酰化酶、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金81701500;81771634;81971428

在线出版日期：2021-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：294-299