凋亡信号调节激酶1在小鼠左心室重塑中的作用

摘要：

目的 探讨凋亡信号调节激酶1(ASK1)在FVB/N小鼠左心室重塑过程中的变化及其意义.方法 根据FVB/N小鼠心脏重塑过程中不同时间点随机将54只FVB/N小鼠分为0 d组(n=8)、7 d组(n=10)、14 d组(n=16)和21 d组(n=20).腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)建立心脏重塑模型,ISO剂量为每日30 mg/kg,7 d组、14 d组和21 d组分别连续注射7、14、21 d;0 d组腹腔注射等量生理盐水.超声心动图检测小鼠舒张末期左心室后壁厚度(dLVPW);测量心胫比(HW/TL);苏木精-伊红染色测量左心室心肌纤维直径;苦味酸-天狼猩红染色检测左心室心肌胶原面积;荧光定量PCR法检测ASK1、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、B型脑钠肽(BNP)mRNA表达水平;观察各组小鼠的死亡率.结果 在注射ISO 0、7、14 d后,小鼠HW/TL、心肌纤维直径、dLVPW逐渐增高(P<0.05).与14 d时比较,注射ISO 21 d时,HW/TL及dLVPW差异无统计学意义(P>0.05),心肌纤维直径减小(P<0.05)至7 d时水平(P>0.05).注射ISO 0、7、14、21 d后,小鼠心脏胶原面积和CollagenⅠmRNA、ASK1 mRNA、BNP mRNA表达量逐渐增高,21 d时达高峰(P<0.01).ASK1 mRNA表达量与心脏胶原面积、CollagenⅠmRNA、BNP mRNA表达量均呈正相关,与HW/TL、心肌纤维直径、dLVPW相关性弱.随着ISO注射时间的延长,小鼠的死亡率明显升高.结论 心肌ASK1表达水平与左心室重塑密切相关,ASK1表达水平升高可能导致左心室重塑程度加重,其具体机制有待进一步研究.

关键词：左心室重塑、凋亡信号调节激酶1、异丙肾上腺素、小鼠

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资助基金：长沙市科技计划项目kq1706053;湖南省科技创新计划项目2018SK21610;湖南省自然科学基金13JJ5019;湖南省科技计划项目2016SK4002

在线出版日期：2019-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1049-1054