利用CRISPR/Cas9构建甲基丙二酸血症cblC型W203X突变小鼠模型

摘要：

目的 利用CRISPR/Cas9技术构建与人甲基丙二酸血症cblC型W203X突变型一致的小鼠模型.方法 通过BLAST比对人和小鼠cblC基因和蛋白序列的保守性,应用CRISPR/Cas9技术进行小鼠受精卵显微注射,获得杂合子F1代小鼠,F1代小鼠通过杂交获得W203X纯合突变型小鼠,并对纯合突变型、同窝杂合型及野生型3种类型小鼠进行血代谢产物丙酰肉碱检测.结果 人和小鼠甲基丙二酸血症cblC型的致病基因MMACHC的核苷酸和氨基酸序列高度保守.通过CRISPR/Cas9技术成功获得W203X纯合突变型小鼠,该小鼠模型在生后24 h丙酰肉碱明显升高(P<0.001).结论 利用CRISPR/Cas9技术成功构建了与人甲基丙二酸血症cblC型W203X突变型一致的小鼠模型.

关键词：甲基丙二酸血症cblC型、CRISPR/Cas9技术、W203X突变、小鼠模型

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资助基金：广东省省级科技计划项目2017A020215100;天河区科技计划项目201704KW004;中山大学高校基本科研业务费16ykjc24

在线出版日期：2019-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：824-829