高迁移率族蛋白1在新生儿败血症中的表达与机制

摘要：

目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在新生儿败血症中的表达与机制.方法 选取62例新生儿败血症患儿为败血症组,66例局部感染新生儿为局部感染组,70例健康新生儿为健康对照组.检测三组新生儿血清中IL-6、IL-8、IL-17、IL-23、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)的含量,外周血单个核细胞中HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB) mRNA及TLR4、NF-κB蛋白的表达.将健康新生儿的外周血单个核细胞分为对照组、HMGB1处理组、HMGB1 +TAK-242(TLR4抑制剂)组、HMGB1 +PDTC(NF-κB抑制剂)组,检测各组TLR4、NF-κB、IL-8 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白的表达.将健康新生儿的外周血单个核细胞分为对照组、LPS处理组、LPS+甘草甜素(HMGB1抑制剂)组,检测HMGB1、TLR4、NF-κB、IL-8 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白的表达.结果 败血症组患儿血清中IL..6、IL-8、IL-17、IL-23、CRP、PCT含量均显著高于局部感染组和健康对照组(P＜0.05).败血症组患儿外周血单个核细胞中HMGB1、TLR4、NF-κBmRNA及TLR4、NF-κB蛋白的相对表达量均显著高于局部感染组和健康对照组(P＜0.05).HMGB1可以显著诱导外周血单个核细胞高表达TLR4、NF-κB mRNA及其蛋白(P＜0.05);使用TAK-242可抑制TLR4、NF-κBmRNA及其蛋白的高表达,并进而抑制IL-8 mRNA的表达(P＜0.05);使用PDTC可抑制NF-κBmRNA及其蛋白的高表达,并进而抑制IL-8 mRNA的表达(P＜0.05).LPS可显著诱导HMGB1 mRNA,以及TLR4、NF-κBmRNA及其蛋白的高表达,进而刺激IL-8 mRNA的表达(P＜0.05);使用甘草甜素可抑制HMGB1 mRNA的高表达,抑制TLR4、NF-κB mRNA及其蛋白的高表达,进而降低IL-8 mRNA的高表达(P＜0.05).结论 HMGB1可能通过激活TLR4/NF-κB信号通路诱导IL-8等炎症因子的高分泌在新生儿败血症的发病中起重要作用,HMGB1阻断剂甘草甜素可抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化及炎症因子的分泌.

关键词：新生儿败血症、高迁移率族蛋白1、Toll样受体4、核转录因子κB、白细胞介素-8、甘草甜素、新生儿

所属期刊栏目：21

在线出版日期：2019-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：131-138