mTOR/4EBP1/HIF-1α/VEGF信号通路在哮喘小鼠肺组织中的表达及意义

摘要：

目的：探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/真核生物始动因子4E结合蛋白1（4EBP1）/缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路在哮喘小鼠中的表达及意义。方法40只SPF级6~8周龄雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、布地奈德干预组及mTOR抑制剂（雷帕霉素）干预组，每组10只。卵清蛋白致敏激发建立哮喘小鼠模型，各干预组分别在激发前30 min给予雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射或布地奈德混悬液1 mg雾化吸入，对照组和哮喘组以生理盐水代替。于末次激发24 h后处死小鼠，收集肺泡灌洗液（BALF），采用ELISA法测定HIF-1α、VEGF水平；取肺组织行苏木精-伊红（HE）染色观察其病理变化；免疫组化染色和Western blot法测定肺组织磷酸化的mTOR及4EBP1（p-mTOR及p-4EBP1）蛋白表达水平。Pearson法分析p-mTOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF表达的相关性。结果与对照组相比，哮喘组气管及其周围炎性细胞浸润明显，分泌物增多；BALF中HIF-1α、VEGF水平显著升高（P<0.01）；肺组织p-mTOR、p-4EBP1表达显著增加（P<0.01）。与哮喘组相比，各干预组气道炎症浸润明显减轻，分泌物减少；BALF中HIF-1α、VEGF水平明显下降（P<0.01）；肺组织p-mTOR、p-4EBP1表达显著降低（P<0.01）。对照组及两干预组间相比上述指标变化差异均无统计学意义（P>0.05）。哮喘组小鼠p-mTOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF表达水平两两互呈正相关（P<0.05），而对照组及两干预组各指标间无相关性（P>0.05）。结论哮喘发生时p-mTOR、p-4EBP1、HIF-1α、VEGF可能协同参与了哮喘的发病过程。雷帕霉素能阻断这一过程，可能作为治疗哮喘的新靶点。

关键词：哮喘、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、真核生物始动因子4E结合蛋白1、缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、小鼠

所属期刊栏目：19

分类号：R73;R72

资助基金：2015年度河南省医学科技攻关计划项目201503114。

在线出版日期：2017-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：104-110