哮喘小鼠HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路及维生素D的作用

摘要：

目的：观察哮喘小鼠肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、Toll样受体4（TLR4）和核因子κB（NF-κB）mRNA和蛋白表达变化，以及维生素D的干预作用。方法将48只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组，每组16只。建立哮喘动物模型，干预组在每次雾化激发前给予腹腔注射1,25-(OH)2D3（4μg/kg）。分别在雾化激发1周和2周采集各组标本，常规苏木精-伊红（HE）染色测定气道壁厚度；免疫组化染色观察HMGB1、TLR4和NF-κB在肺组织中的表达；采用实时荧光定量PCR和Western blot分别从mRNA和蛋白质水平检测HMGB1、TLR4和NF-κB表达变化。结果雾化激发1周和2周，哮喘组小鼠气道壁厚度较对照组明显增加，干预组较哮喘组明显减少（P<0.05）；哮喘组肺组织中HMGB1、TLR4和NF-κB的mRNA表达量均明显高于对照组，干预组TLR4和NF-κB的mRNA均明显低于哮喘组（P<0.05）。雾化激发1周时干预组HMGB1 mRNA表达量与哮喘组比较差异无统计学意义（P>0.05），但在雾化激发2周时则明显下降（P<0.05）。雾化激发1周和2周，肺组织中HMGB1、TLR4和NF-κB的蛋白表达量均明显高于对照组，干预组均明显低于哮喘组（P<0.05）。小鼠气道壁厚度与肺组织HMGB1、TLR4和NF-κB的mRNA的表达量均呈正相关性（r分别为0.804、0.895、0.834；P<0.05）。结论 HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路在哮喘发病中起重要作用，适量1,25-(OH)2D3可能通过对其的调控作用阻止哮喘的进展，有望成为哮喘治疗的新选择。

关键词：高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4、核因子κB、哮喘、维生素D、小鼠

所属期刊栏目：19

分类号：R56;R-3

资助基金：河南省教育厅2014年度科技攻关项目142102310542。

在线出版日期：2017-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：95-103