热休克蛋白70对新生大鼠缺氧性肺动脉高压的保护作用

摘要：

目的：探讨热休克蛋白70（HSP70）在新生大鼠缺氧性肺动脉高压（HPH）中的保护作用。方法将128只新生大鼠随机分为空白对照组、HPH模型组、空病毒对照组和HSP70组（n=32）。建立HPH模型前分别向空白对照组和HPH模型组大鼠通过尾静脉注射5μL无菌盐水，向空病毒对照组大鼠通过尾静脉注射5μL Ad-GFP（1010 PFU/mL），向HSP70组大鼠通过尾静脉注射5μL Ad-HSP70（1010 PFU/mL），转染后除空白对照组外，其余3组建立HPH模型。分别于建模后3、7、10、14 d，采用多导生理记录仪记录各组平均肺动脉压力（mPAP），光学及电子显微镜观察肺血管组织结构及重塑指标，Western blot法检测各组新生大鼠肺组织中HSP70、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、缩血管因子内皮素-1（ET-1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达水平。结果 HPH模型组与空病毒对照组在3、7、10、14 d时的mPAP水平高于空白对照组（P<0.05）。缺氧7、10 d时，空白对照组及HSP70组MA%、MT%低于HPH模型组和空病毒对照组（P<0.01）；缺氧14 d时，HPH模型组、空病毒对照组和HSP70组MA%、MT%比较差异无统计学意义（P>0.05），但高于空白对照组（P<0.01）。缺氧3、7、10 d时，HSP70组HSP70的蛋白表达水平高于HPH模型组、空病毒对照组和空白对照组（P<0.01）；HSP70组HIF-1α、ET-1和iNOS表达水平低于HPH模型组和空病毒对照组（P<0.05），而与空白对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论转染HSP70可以提高HPH新生大鼠肺组织HSP70表达，下调HIF-1α、ET-1、iNOS表达，减轻肺血管重塑，降低肺动脉压力，可能成为治疗新生儿HPH的一种新策略。

关键词：热休克蛋白70、缺氧诱导因子-1α、缺氧性肺动脉高压、新生大鼠

所属期刊栏目：19

分类号：R73;R5

资助基金：国家自然科学基金81360104。

在线出版日期：2017-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：88-94