儿童非霍奇金淋巴瘤ZO-1基因甲基化状态分析及临床意义

摘要：

目的：探讨紧密连接蛋白（ZO-1）基因启动子区甲基化状态在儿童非霍奇金淋巴瘤（NHL）Ⅳ期检测中的临床意义，以进一步寻找病因及早期诊断方法。方法将55例确诊为NHLⅣ期（T细胞型40例， B细胞型15例）患儿的骨髓标本作为病例组，20例非血液肿瘤患儿骨髓标本作为对照组。采用甲基化特异性PCR法（MS-PCR）检测病例组与对照组骨髓中ZO-1基因启动子区甲基化状态，并检测光密度积分值（IOD）。逆转录PCR法（RT-PCR）检测病例组与对照组ZO-1基因mRNA的表达情况。结果 MS-PCR检测结果显示病例组治疗前39例出现ZO-1基因甲基化条带，阳性率为70.9%（39/55），对照组20例均呈非甲基化状态；治疗过程中，行动态观察NHL患儿47例，其中T细胞型32例，B细胞型15例，治疗前ZO-1基因甲基化阳性率分别为72%和67%，两者差异无统计学意义（P>0.05）。T细胞型与B细胞型NHL患儿治疗前与化疗早期、中期比较差异均无统计学意义（P>0.05），而与化疗后期比较差异均有统计学意义（P<0.05）。RT-PCR检测结果显示病例组中ZO-1甲基化阳性病例均无mRNA表达，对照组患儿均表达ZO-1 mRNA。外周血白细胞总数与ZO-1基因IOD值无直线相关关系（r=0.093，P=0.575）；骨髓中恶性肿瘤细胞数与ZO-1基因IOD值呈正相关关系（r=0.669，P<0.001）。结论 ZO-1基因在儿童NHL中呈特异性高甲基化状态，其程度与骨髓中恶性肿瘤细胞数呈正相关。ZO-1基因可能成为新的分子标志，为临床早期诊断、疗效判断、预后评价、微小残留检测提供新的指标。

关键词：ZO-1基因、甲基化、非霍奇金淋巴瘤、儿童

分类号：R73;R3

资助基金：河北省科技支撑计划项目12277753。

在线出版日期：2014-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：619-623