组蛋白乙酰化酶对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态调控作用

摘要：

目的 观察心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态修饰作用,为明确先天性心脏病的发生机制奠定基础.方法 选取胎龄14.5 d和16.5 d胎鼠及生后0.5 d和7d小鼠的正常心脏组织,采用染色质免疫共沉淀技术,运用抗P300、PCAF、SRC1、乙酰化组蛋白(ac-H3)抗体免疫沉淀与其相结合的DNA,Real-Time-PCR扩增抗体所富集的DNA,观察小鼠心脏发育过程中Mef2c启动子区域组蛋白乙酰化酶的动态修饰及ac-H3水平;同时运用Real-Time-PCR检测Mef2c mRNA表达量.结果 小鼠心脏发育过程中P300、PCAF、SRC1均参与Mef2c启动子区域的乙酰化修饰,其结合水平在心脏发育的不同阶段差异均有统计学意义(均P＜0.01).Mef2c启动子区域组蛋白H3乙酰化水平及Mef2c基因mRNA表达水平在心脏发育的不同阶段差异均有统计学意义(均P＜0.01).ac-H3、Mef2c mRNA及3种组蛋白乙酰化酶表达水平均具有一定时序性,即在胎龄14.5 d时,上述指标水平均明显高于其他时间点(均P＜0.01),且随心脏的发育成熟表达水平均逐渐降低,至出生后均维持在低表达水平.结论 小鼠心脏发育过程中Mef2c基因呈现动态表达,提示Mef2c基因在心脏发育中具有重要作用;同时Mef2c启动子区域乙酰化水平的变化受组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1的动态调控.

关键词：组蛋白乙酰化酶、心脏发育、转录因子、动态调控、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金资助项目81270234;重庆市科委重点实验室专项经费资助项目

在线出版日期：2014-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：418-423