低剂量毒死蜱暴露对新生大鼠黑质多巴胺能神经元发育及行为的影响
目的 探讨低剂量毒死蜱( chlorpyrifos,CPF)暴露对新生大鼠中脑黑质多巴胺能(DA)神经元发育和神经行为的影响.方法 将出生后11 d Sprague-Dawley大鼠随机分为CPF组、二甲基亚砜(DMSO)组和生理盐水(NS)组.CPF组在大鼠出生后11 ~14 d经腹部皮下注射低剂量(每日5 mg/kg)CPF,其他两组分别注射DMSO和NS作为对照.在生后15d、20 d、30 d及60 d四个时间点,观察大鼠体重增长、脑外观、脑系数和脑含水量变化;免疫组织化学方法检测黑质DA神经元酪氨酸羟化酶(TH)的表达;免疫透射电镜观察DA神经元亚细胞结构改变;生后30 d和60 d行旷场实验、握力实验、斜坡实验及Morris水迷宫实验检测大鼠神经行为变化.结果 各组大鼠在各观察时间点体重增长、脑外观、脑系数、脑含水量未见异常.CPF组自生后30 d开始与NS和DMSO组相比,不仅黑质TH表达进行性减少,部分DA神经元亚细胞结构发生改变,且逐渐出现活动减少,动作协调障碍及学习记忆能力受损.结论 大鼠脑发育期暴露低剂量CPF,可诱导中脑黑质DA神经元迟发性进行性丢失,并影响大鼠远期运动和学习记忆能力.
毒死蜱、多巴胺能神经元、神经行为、大鼠
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R-33(医学研究方法)
湖南省自然科学基金0CJJ5043;湖南省社会发展基金02ssy3078;长沙市科技局基金K1003053-31
2012-03-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
989-994