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W-7对惊厥持续状态幼鼠海马GRP78表达及神经元凋亡的影响

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目的 探讨钙调蛋白抑制剂W-7对幼年大鼠惊厥持续状态(SC)后GRP78表达及神经元凋亡的影响.方法 将19~21日龄Sprague-Dawley大鼠117只随机分为生理盐水对照(NS)组、惊厥持续状态(SC)组、W-7预处理(W-7)组;各组再按不同时间点分4 h、24 h、48 h 3个亚组(n=13).应用氯化锂-匹鲁卡品建立大鼠SC模型,W-7组在制模前15 min予尾静脉注射W-7.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测每组各时间点大鼠海马GRP78 RNA和蛋白的表达情况;原位末端标记法(TUNEL)检测海马CAI区的神经元凋亡情况.结果 SC组幼年大鼠海马24 h GRP78 mRNA的表达量较NS组显著升高(P<0.01),SC组24 h和48 h GRP78蛋白表达量较NS组相应时间点也显著升高(P<0.01);W-7组24 h和48 h的GRF78 mRNA及蛋白表达量较SC和NS组明显升高(P<0.05或P<0.01);SC组在24 h、48 h海马Cal区TUNEL阳性细胞数(21.0±2.5,29.4±2.8)显著高于ND组(7.1±1.4,7.3±1.6;P<0.01);W-7组在24 h、48 h海马CA1区TUNEL阳性细胞数(15.0±2.5,20.0±2.9)较SC组显著降低(P<0.01),但仍显著高于NS组(P<0.01).结论 钙调蛋白抑制剂W-7可通过上调GRP78的表达,减轻神经元凋亡,具有脑保护作用.

钙调蛋白抑制剂W-7、惊厥持续状态、GRP78、神经元凋亡、大鼠

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R-33(医学研究方法)

2011-05-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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