对抗大鼠氟西泮抗癫癎耐受性药物及其机制的研究

摘要：

目的 苯二氮卓类药物对各种癫癎均有疗效,长期应用容易产生耐受性,本实验目的 是寻找逆转氟西泮抗痫耐受性的药物,探讨神经肽Y(NPY)在此过程中的作用.方法 建立对氟西泮抗痫耐受性的大鼠模型.模型建立后,根据干预药物的种类分为7组:氟西泮耐受组(无药物干预)、硝苯地平组、左乙拉西坦组、托吡酯组、氟马西尼组、L-NAME组、维生素B6组.通过尾静脉注射戊四唑来检测其耐受性,记录其戊四唑致惊厥的潜伏期和惊厥阈值.运用免疫组化法检测海马中NPY表达,通过RT-PCR检测NPY2受体mRNA的改变.结果 与空白对照组相比,氟西泮耐受组的潜伏期缩短、惊厥阈值降低,海马中神经肽Y表达、NPY2受体的mRNA减少.而逆转耐受性后,托吡酯组的潜伏期延长了2倍,惊厥阈值升高了2倍,硝苯地平、左乙拉西坦、氟马西尼组潜伏期延长了1倍,惊厥阈值升高了1倍.氟马西尼组、硝苯地平组和托吡酯组NPY2受体mRNA与氟西泮耐受组比较,增加了1～2倍,差异有显著性意义,P<0.01.结论 硝苯地平、左乙拉西坦、托吡酯、氟马西尼能够逆转氟西泮抗癫痫的耐受性,NPY可能是介导其逆转耐受性因素之一.

关键词：氟西泮、耐受性、神经肽Y、神经肽Y2受体、大鼠

所属期刊栏目：12

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金30170994

在线出版日期：2010-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：56-61