Ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响及相关机制探讨
目的 探讨ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响及作用机制.方法 体外培养3T3-Ll前脂肪细胞,MTT法检测不同浓度ghrelin对其增殖活力的影响,半定量RT-PCR检测ghrelin对c-myc和胸苷激酶mRNA表达水平的影响;同时在利用胰岛素或ghrelin诱导分化的不同时段,通过油红O染色测定细胞分化程度,半定量RT-PCR检测过氧化物体增殖剂活化受体γ(PPARγ)、CAAT/增强子结合蛋白a(C/EBPa)mRNA的表达.结果 10-7~10-15mol/L ghrelin作用24 h明显促进前脂肪细胞增殖,ghrelin组c-myc和胸苷激酶mRNA表达水平明显升高,与对照组相比差异均有显著性意义(P<0.05).Ghrelin干预后,可诱导前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的形态转变,但诱导分化率仍少于胰岛素;同时其PPART和C/EBPa mRNA表达水平较对照组明显升高(P<0.05),ghrelin组和胰岛素组PPART和C/EBPa mRNA表达量随着分化时间的延长而增加,分化8 d与2 d相比,差异均有显著性意义(P<0.01).结论 Ghrelin明显促进3T3-LI前脂肪细胞增殖与分化.Ghrelin可能通过增加c-myc的含量,进而引起胸苷激酶的活化,从而导致细胞周期的激活,促进细胞增殖;同时ghrelin可能通过增加PPAR-γ、C/EBP-a mRNA的表达,促进细胞分化,从而提高脂肪细胞对胰岛素的敏感性.
Ghrelin、胰岛素、细胞增殖、细胞分化、前脂肪细胞
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R-33(医学研究方法)
国家自然科学基金30600213
2009-03-27(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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