托吡酯治疗Tourette综合征大鼠的疗效及机制研究
目的 目前研究认为Tourette综合征(TS)的发病与多巴胺(DA)、兴奋性氨基酸(EAA)等神经递质障碍有关.近年报道托吡酯等抗癫癎药对此综合征有一定的疗效,但其具体的作用机制尚不十分清楚.该研究通过测定亚氨基二丙腈(IDPN)诱发的头部抽动大鼠模型脑内游离DA和血浆EAA含量的改变,探讨TS发病与神经递质异常之间的关系并探讨托吡酯对该模型的作用.方法 将48只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟哌啶醇组(0.5 mg/kg)、托吡酯I组(5 mg/kg)、托吡酯Ⅱ组(10 mg/kg)、托吡酯Ⅲ组(20 mg/kg).采用腹腔注射IDPN(每日150 mg/kg,1次/d,连续7 d)诱导大鼠头部抽动作为Tourette综合征动物模型.托吡酯或氟哌啶醇给药35 d后分别采用ELISA法和HPLC法测定脑组织游离DA和血浆EAA的含量.结果 与空白对照组相比,IDPN诱导的头部抽动大鼠脑组织游离DA含量明显降低、血浆EAA含量明显升高(P＜0.05);与模型组相比,中、大剂量托吡酯给药35 d后能明显减少IDPN所致的大鼠头部抽动行为(P＜0.05),升高脑内游离DA的含量;同时大剂量托吡酯组还伴随着血浆EAA水平的降低(P＜0.05),作用效果与阳性对照药氟哌啶醇一致.结论 TS的发生可能与中枢DA受体超敏感和血浆EAA的过度作用有关.托吡酯可减轻IDPN诱导的大鼠抽动行为,其作用机制可能与其抑制脑内DA与DA受体的结合以及抑制血浆EAA的释放和分泌有关.
托吡酯、Tourette综合征、多巴胺、兴奋性氨基酸、大鼠
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R-33(医学研究方法)
2008-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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509-512
