Caspase-8和DR5在TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用

摘要：

目的 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)能诱导多种肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无诱导凋亡作用.大多数神经母细胞瘤细胞株对TRAIL的诱导凋亡作用耐受与其Caspase-8表达缺失有关,也与细胞表面TRAIL受体的表达和分布有关.该文主要探讨Caspase-8及TRAIL受体DR5的表达在TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞株SKNDZ凋亡中的作用及其发生机制.方法 应用RT-PCR方法检测IFN-γ作用前后SKNDZ细胞Caspase-8的表达;应用Western-Blot方法检测化疗药作用前后SKNDZ细胞DR5的表达;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪(FCM)检测TRAIL、IFNγ+TRAIL、化疗药+TRAIL及化疗药+IFNγ+TRAIL对SKNDZ细胞生长及凋亡的影响.结果 SKNDZ细胞不表达Caspase-8,IFNγ作用后的SKNDZ细胞Caspase-8表达明显增加.对照组未检测到DR5蛋白表达,而阿霉素和依托泊苷处理后检测到DR5蛋白表达.表达Caspase-8的SKNDZ细胞对TRAIL的诱导凋亡作用仍不敏感,而同时表达Caspase-8和DR5的SKNDZ细胞对TRAIL的诱导凋亡作用敏感.阿霉素/依托泊苷+IFNγ+TRAIL组早期凋亡率为:(17.9±3.6)%、(14.8±3.3)%,与IFNγ+TRAIL组(3.9±1.2)%比较,差异有显著性(F=26.233,P＜0.01).结论 同时表达Caspase-8和DR5的SKNDZ细胞恢复了对TRAIL的敏感性,Caspase-8和DR5在TRAIL诱导SKNDZ细胞凋亡中起着十分关键的作用.

关键词：神经母细胞瘤、凋亡、TRAIL、Caspase-8、DR5

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分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金39470739;卫生部科研项目20122167;辽宁省博士科研项目20041047;辽宁省教育厅资助项目202013121

在线出版日期：2006-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：327-330