基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨野黄芩苷联合虎杖苷抗慢性支气管炎的作用机制

摘要：

目的:探讨野黄芩苷联合虎杖苷对脂多糖(LPS)联合烟熏法诱导的大鼠肺组织和支气管损伤的影响及其机制.方法:雄性SD大鼠分为对照组、模型组、黄芩茎叶-虎杖水煎液(5 g/kg)组、野黄芩苷(40 mg/kg)组、虎杖苷(60 mg/kg)组、野黄芩苷+虎杖苷(20 mg/kg+30 mg/kg、40 mg/kg+60 mg/kg和80 mg/kg+120 mg/kg)组和桂龙咳喘宁片(1 g/kg)组,每组10只.建立慢性支气管炎模型.ELISA法测定大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-17A、IL-10和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;通过试剂盒检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;测定BALF中蛋白、白细胞及中性粒细胞含量;测定右肺组织湿/干(W/D)质量比值;HE染色观察肺组织和支气管病理变化,并对肺组织损伤评分;RT-qPCR检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB/AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的mRNA表达;Western blot检测p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR和mTOR的蛋白水平.结果:与对照组相比,模型组大鼠支气管和血清中IL-1β、IL-6、IL-17A、TNF-α和MDA水平显著升高(P<0.01),IL-10和SOD水平显著降低(P<0.01),右肺组织W/D质量比值显著升高(P<0.01),BALF中蛋白含量、白细胞和中性粒细胞水平均显著升高(P<0.01),p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,野黄芩苷+虎杖苷(20 mg/kg+30 mg/kg、40 mg/kg+60 mg/kg和80 mg/kg+120 mg/kg)组IL-1β、IL-6、IL-17A、TNF-α和MDA水平均显著降低(P<0.01或P<0.05),IL-10和SOD水平显著升高(P<0.01),右肺组织W/D质量比值显著下降(P<0.01或P<0.05),BALF中蛋白含量、白细胞和中性粒细胞水平均显著降低(P<0.01或P<0.05),肺组织和支气管炎症反应损伤病变明显减轻,p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白水平显著降低(P<0.01).结论:野黄芩苷联合虎杖苷可减轻LPS联合烟熏法诱导的大鼠肺组织和支气管损伤,其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,降低氧化应激反应,抑制炎症因子IL-17A、TNF-α、IL-1β和IL-6有关.

关键词：野黄芩苷、虎杖苷、慢性支气管炎、肺损伤、PI3K/AKT/mTOR信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R563;R285.5;R363.2(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金;陕西省科技厅项目

在线出版日期：2023-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1780-1788