林西替尼(OSI-906)通过AMPK/SIRT3信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠心肌肥大

摘要：

目的:基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子3(SIRT3)信号通路,探讨林西替尼(OSI-906)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的小鼠心肌肥大的作用及其作用机制.方法:采用随机数字表法将30只C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组(Ang Ⅱ组)和OSI-906干预组(Ang Ⅱ+OSI-906组),每组10只.皮下注射Ang Ⅱ(2 mg·kg-1·d-1)诱导小鼠心肌肥大,持续2周;OSI-906干预组在此基础上给予OSI-906(50 mg/kg)灌胃,持续2周.采用HE染色评价小鼠心脏组织病理学改变;RT-qPCR和Western blot检测小鼠心脏组织相关mRNA和蛋白表达水平;ELISA法检测心脏组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果:与模型组相比,OSI-906治疗后小鼠心脏重量指数显著降低(P<0.05);小鼠心脏组织病理损伤减轻;小鼠心肌肥大标志标志物心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)及炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA水平均显著下调(P<0.05);MDA水平表达下调(P<0.01),SOD、CAT和GSH-Px的表达水平升高(P<0.05),且磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)和SIRT3蛋白表达上调(P<0.05).在细胞水平,使用AMPK信号的阻断剂Compound C干预新生小鼠心室肌细胞后,心肌细胞的ANP、BNP、β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达水平显著上调.结论:OSI-906可显著抑制Ang Ⅱ诱导的小鼠心肌炎症和氧化应激反应,并可能通过激活AMPK/SIRT3信号通路发挥抗心肌肥大的作用.

关键词：心肌肥大、胰岛素样生长因子1受体、OSI-906、AMPK/SIRT3信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R363.2;R542(病理学)

资助基金：国家自然科学基金;山东省自然科学基金

在线出版日期：2023-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1578-1585