17β-雌二醇联合苯并芘异常激活人肺腺癌A549细胞中AHR/PD-L1轴

摘要：

目的:探讨17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)和苯并芘(benzopyrene,BaP)对人肺腺癌A549细胞程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)表达的影响及其潜在分子机制.方法:分别选用浓度梯度为1～1 000 nmol/L的E2和浓度梯度为0.008～5 μmol/L的BaP处理A549细胞,筛选出最适浓度;实验分为对照组、E2组、BaP和E2+BaP组,每组实验重复3次.RT-qPCR检测PD-L1的mRNA水平;Western blot检测PD-L1、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)和缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达水平,以及蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)的磷酸化水平.分别加入AKT特异性抑制剂LY294002和ERK1/2特异性抑制剂PD98059进行反向验证,观察PD-L1表达的变化.结果:与E2 组和BaP组相比,E2+BaP组A549细胞中PD-L1的mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05);AHR、HIF-1α、p-AKT和p-ERK1/2蛋白水平均显著高于其他各组(P<0.05);LY294002和PD98059能够逆转E2+BaP对A549细胞PD-L1表达的上调作用(P<0.05).结论:E2联合BaP可能通过异常激活AHR-AKT-ERK1/2信号通路诱导人肺腺癌A549细胞PD-L1表达升高.

关键词：雌二醇、苯并芘、程序性死亡配体1、非小细胞肺癌、AHR-AKT-ERK1/2信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R363.2;R734.2(病理学)

资助基金：成都市卫生健康委员会医学科研基金资助项目No.2021104

在线出版日期：2023-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1174-1180