一种类风湿关节炎并间质性肺疾病大鼠模型的构建及评估

摘要：

目的:构建一种模拟人类类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)并间质性肺疾病(RA-associated interstitial lung disease,RA-ILD)病理特征的RA-ILD大鼠模型.方法:将24只SD大鼠随机分为3组,分别为对照组、RA组和RA-ILD组,每组各8只.行胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)造模,RA-ILD组同时采用气管内滴入博来霉素(bleomycin,BLM)行肺纤维化造模.观测大鼠体质量并进行关节炎评分;ELISA检测血清类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinate peptide antibody,Anti-CCP-Ab)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)、转化生长因子β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;HE及Masson染色观察滑膜和肺组织病理学形态改变,依据染色结果评判大鼠RA-ILD发病率;免疫组化和Western blot方法检测肺组织MMP-7和白细胞介素22(interleukin-22,IL-22)表达水平.结果:(1)与对照组比,造模第0、7、14、21和28天,RA组和RA-ILD组大鼠体质量无显著差异,第35天时RA组和RA-ILD组大鼠体质量显著降低(P＜0.05);(2)与对照组相比,第7、14、21、28和35天时RA组和RA-ILD组关节炎评分均显著升高(P＜0.05).(3)ELISA结果显示,构建RA-ILD 4周(37 d)后,RA组和RA-ILD组血清RF、Anti-CCP-Ab、TNF-α、MMP-7、TGF-β1及CRP含量均较对照组显著升高(P＜0.05);RA-ILD组血清Anti-CCP-Ab和TNF-α含量较RA组显著升高(P＜0.05).(4)构建RA-ILD模型4周后,HE染色发现RA组和RA-ILD组滑膜均出现明显的增生及炎症浸润现象;肺部皆可见明显肺泡结构紊乱,肺泡间隔增宽,肺泡壁增厚,大量炎性细胞渗出.构建RA-ILD模型4周后,Masson染色观察到明显的蓝色胶原纤维沉积及纤维灶形.(5)构建RA-ILD模型4周后,与对照组相比,RA组和RA-ILD组大鼠RA-ILD发病率显著升高(P＜0.05);与RA组相比,RA-ILD组RA-ILD发病率显著升高(P＜0.05).(6)免疫组化和Western blot结果显示,构建RA-ILD模型4周后,与对照组相比,RA组和RA-ILD组肺组织MMP-7和IL-22表达显著上调.结论:SD大鼠经CIA联合BLM诱导建立的RA-ILD模型可作为研究RA-ILD发病机制的一种实验动物模型.

关键词：类风湿关节炎、间质性肺疾病、胶原诱导性关节炎、博来霉素

所属期刊栏目：39

分类号：R593.22;R563.1+3;R363(全身性疾病)

资助基金：国家自然科学基金;湖南省自然科学基金项目;湖南省教育厅科学研究项目;湖南省中医药科研计划项目;湖南中医药高等专科学校校级科研项目

在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1145-1152