基于P53/xCT/GPX4通路探讨实脾消积方干预糖代谢异常肝癌细胞铁死亡的机制研究

摘要：

目的:探讨实脾消积方(SPXJF)对糖代谢异常下肝癌细胞体外模型铁死亡的作用及机制.方法:使用高胰岛素干预HepG2细胞建立糖代谢异常肝癌细胞模型,并采用葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖含量和CCK-8法检测抑制率验证模型是否成功;设立对照组、模型组、二甲双胍组和SPXJF低、中、高剂量组,检测各组葡萄糖消耗量、细胞活力和细胞增殖、迁移、侵袭能力;检测细胞谷胱甘肽(GSH)、活性氧簇(ROS)及丙二醛(MDA)水平以评估脂质过氧化水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白P53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11/xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达.结果:与对照组相比,糖代谢异常肝癌细胞葡萄糖消耗量显著降低(P＜0.05),细胞活力和增殖能力无显著差异(P＞0.05),但迁移和侵袭能力显著提高(P＜0.05),而二甲双胍及SPXJF能明显抑制糖代谢异常下肝癌细胞活力以及增殖、迁移和侵袭能力(P＜0.05);模型组GSH水平高于其他组,而ROS和MDA水平低于其他组,此外,模型组P53表达下调,xCT和GPX4表达下调,而加入SPXJF及二甲双胍处理后上述指标表达逆转(P＜0.05).结论:SPXJF能通过P53/xCT/GPX4通路诱导糖代谢异常下肝癌细胞铁死亡.

关键词：实脾消积方、糖代谢异常、铁死亡、P53蛋白、HepG2细胞

所属期刊栏目：39

分类号：R363.2+1;R289(病理学)

资助基金：国家自然科学基金;全国青年岐黄学者人才项目;湖南省重点研发项目;湖南中医药大学研究生创新课题;湖南省科技创新领军人才项目

在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1061-1069