消肿止痛合剂对糖尿病溃疡模型大鼠创面愈合的影响

摘要：

目的:观察消肿止痛合剂(XZM)对大鼠糖尿病溃疡创面、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路及内皮细胞自噬的影响.方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、XZM组、XZM+PI3K抑制剂(GDC-0941)组(XZM+PI3Ki组)及XZM+mTOR抑制剂(mTOR inhibitor-1)组(XZM+mTORi组)共5组,每组10只.观察糖尿病足溃疡创面愈合情况,采用HE染色观察大鼠肉芽组织病理改变,免疫组化法检测组织中p-PI3K、p-Akt和p-mTOR水平,透射电镜观察血管内皮细胞改变,荧光TUNEL对肉芽组织凋亡细胞进行分析.结果:与正常组相比,模型组肉芽组织局部区域表皮层坏死,表皮结构缺失,表皮层不同程度增厚,真皮层内胶原纤维坏死,胶原纤维结构消失,伴大量炎症细胞浸润,真皮层内纤维组织增生,血管充血扩张,肉芽组织内有出血,内皮细胞结构紊乱,线粒体有严重肿胀(嵴断裂溶解),胞质内可见较多自噬.与模型组相比,XZM组溃疡创面面积明显缩小,肉芽组织表面大量痂皮形成,表皮层不同程度增厚,真皮层内胶原纤维交错排列,无炎症细胞浸润,无真皮层血管充血扩张、肉芽组织出血等病理现象,细胞内有极少量自噬,p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白水平升高(P＜0.05),XZM组、XZM+PI3Ki组和XZM+mTORi组大鼠肉芽组织凋亡细胞率均显著下降(P＜0.01).与XZM组相比,XZM+PI3Ki组和XZM+mTORi组内皮细胞线粒体肿胀明显,细胞内有较多自噬体,内皮细胞凋亡率升高,真皮层内纤维组织均有着不同程度增生,复层扁平上皮层较薄或缺失,XZM+mTORi组真皮层内仍有大量炎症细胞浸润.此外,与模型组相比,XZM+PI3Ki组与XZM+mTORi组组织中p-Akt和p-mTOR蛋白水平显著升高(P＜0.05);与XZM组相比,XZM+PI3Ki组和XZM+mTORi组组织中p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白水平显著降低(P＜0.05).结论:XZM能够修复糖尿病溃疡大鼠模型受损创面,减轻炎症反应,促进糖尿病溃疡创面愈合,这可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路、血管内皮细胞自噬和凋亡有关.

关键词：消肿止痛合剂、糖尿病溃疡、自噬、炎症、PI3K/Akt/mTOR信号通路

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分类号：R587.1;R285.5(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;甘肃省自然科学基金计划项目;甘肃省中医药管理局重点课题项目;甘肃省中医药管理局普通课题项目;甘肃省重点研发计划项目;甘肃省青年科技基金计划项目;兰州市人才创新创业专项

在线出版日期：2023-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：902-909