IFIT1通过激活Wnt/β-catenin通路促进胆管癌进展

摘要：

目的:探讨干扰素诱导的三十四肽重复蛋白1(IFIT1)对胆管癌进展的影响及其调控机制.方法:RT-qPCR和Western blot法分别测定人正常胆管上皮细胞系HIBEpiC和6种不同分化程度胆管癌细胞系中IFIT1的mRNA和蛋白表达水平;检测人胆管癌和癌旁组织中IFIT1的表达水平,分析其与临床病理特征的相关性及预后价值.采用CCK-8、平板集落和Transwell实验检测IFIT1下调对胆管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响;选用胆管癌细胞系HuCCT1构建IFIT1稳定敲减的细胞株,分别采用裸鼠皮下移植瘤及肺转移瘤模型,观察IFIT1对胆管癌生长及转移的影响.通过公共数据库基因富集分析富集于IFIT1的相关信号通路,并进行验证.结果:相对于正常胆管上皮细胞和低侵袭性的胆管癌细胞系,高侵袭性的胆管癌细胞系中IFIT1呈高表达;人胆管癌组织中IFIT1表达水平显著高于癌旁组织(P＜0.01),且与肿瘤恶性特征(肿瘤大小、淋巴结转移和肿瘤TNM分期)呈正相关,肿瘤组织中IFIT1高表达的患者总生存期相对较短(P＜0.01).IFIT1下调显著抑制胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭.在皮下移植瘤模型中,敲减IFIT1后皮下移植瘤生长速度减慢,体积缩小,重量减轻(P＜0.01);在尾静脉肺转移瘤模型中,敲减IFIT1可显著减少裸鼠肺表面转移瘤结节数目(P＜0.01).生物信息学分析提示,与上皮-间充质转化(EMT)相关的Wnt/β-catenin通路在IFIT1高表达组富集.胆管癌细胞中敲减IFIT1可抑制Wnt/β-catenin通路,且EMT标志物vi-mentin和Snail表达减少.结论:IFIT1通过激活Wnt/β-catenin通路增强胆管癌细胞EMT,从而促进肿瘤进展.

关键词：干扰素诱导的三十四肽重复蛋白1、胆管癌、上皮-间充质转化、Wnt/β-catenin信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R363.2;R735.8(病理学)

资助基金：国家自然科学基金;广东省基础与应用基础研究基金;广州市校院联合资助登峰医院基础研究项目

在线出版日期：2023-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：769-778