斑马鱼igfbp1基因突变体的构建及其功能研究

摘要：

目的:缺氧能够导致胎儿生长发育异常.研究表明胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulin-like growth factor binding protein 1,IGFBP1)与缺氧胚胎发育迟缓密切相关.本研究利用模式动物斑马鱼,研究igfbp1基因敲除对胚胎发育的影响.方法:运用CRISPR/Cas9技术构建斑马鱼同源基因igfbp1a和igfbp1b缺失突变体.分别在胚胎受精24、48和72 h后进行缺氧处理,检测野生型(wide-type,WT)和突变体斑马鱼的体长及生存率.结果:成功得到12种不同基因型igfbp1a-/-和6种igfbp1b-/-突变体.表型分析未见异常.选用igfbp1a(-13 bp)-/-与igfbp1b(-14 bp)-/-的突变体进行缺氧实验.受精24 h的WT斑马鱼在缺氧24 h后体长明显缩短(P<0.01),但是igfbp1a-/-和igfbp1b-/-的斑马鱼缺氧处理后,与常氧组相比体长均未见显著差异,提示igfbp1a和igfbp1b参与了缺氧导致的胚胎发育异常.同时,igfbp1a-/-的斑马鱼在缺氧情况下比WT斑马鱼存活率高(P<0.05),而igfbp1b-/-的斑马鱼在缺氧情况下存活率下降.结论:igfbp1介导了缺氧导致的胚胎发育异常,敲除igfbp1能够抑制缺氧所致的胚胎发育迟缓,提示IGFBP1是潜在的治疗缺氧缺血性胚胎损伤疾病的分子靶标.

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白1、斑马鱼、缺氧、胚胎发育

所属期刊栏目：39

分类号：R364.4;R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金No.32171141

在线出版日期：2023-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：762-768