circRNA_09505介导M2型巨噬细胞极化失衡在强直性脊柱炎模型中的作用

摘要：

目的:探讨circRNA_09505(circ09505)是否通过介导M2型巨噬细胞极化失衡参与强直性脊柱炎(AS)的发病机制.方法:采用高通量circRNA测序分析确定AS患者和健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)中差异表达的circRNA.将SKG小鼠随机分为对照组、sh-NC组和sh-circ09505组,每组10只.各组小鼠通过腹腔注射3 mg可德胶以建立AS模型.对sh-circ09505组小鼠尾静脉注射circ09505敲减慢病毒,以检查circ09505敲减对AS进展的影响.体外考察circ09505过表达或敲减对巨噬细胞极化影响,并通过流式细胞术分析M1和M2型巨噬细胞比例.结果:circ09505是AS患者PBMC中上调最显著的circRNA.sh-circ09505组小鼠脊柱免疫细胞浸润和软骨破坏较sh-NC组减轻,脊柱炎评分显著降低(P<0.01).与sh-NC组相比,sh-circ09505组中炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著降低(P<0.01),并且脊柱组织中CD11b+CD40+细胞数目显著降低(P<0.01),CD11b+CD206+细胞数目显著增加(P<0.01).流式细胞术分析表明,circ09505过表达降低了M2巨噬细胞比例(P<0.01),而circ09505敲减则增加了M2巨噬细胞比例(P<0.01).circ09505过表达增加了LPS+IFN-γ处理组的M1巨噬细胞比例(P<0.01),而circ09505敲减则降低了M1巨噬细胞比例(P<0.01).结论:circ09505通过促进M1巨噬细胞极化和抑制M2巨噬细胞极化来加重AS小鼠的脊柱炎症损伤.

关键词：circRNA_09505、巨噬细胞极化、强直性脊柱炎、炎症

所属期刊栏目：39

分类号：R593.23;R363.2+1(全身性疾病)

资助基金：湖南省卫健委科研项目No.202204079082

在线出版日期：2023-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：520-527