辛伐他汀经由雾化吸入途径给药抑制过敏性小鼠气道高反应性和气道重塑

摘要：

目的:探讨雾化吸入途径给予辛伐他汀(simvastatin,Sim)对哮喘模型小鼠气道高反应性和气道重塑的影响.方法:选取BALB/c小鼠,采用卵白蛋白(ovalbumin,OVA)诱导建立哮喘小鼠模型.随机分为对照(control)组、模型(vehicle-OVA)组、Sim(5、20 g/L,i.h)-OVA组、Rho激酶抑制剂Y-27632(10 mg/kg,i.n)-OVA组和地塞米松(dexamethasone,DXM;1 mg/kg,i.p)-OVA组,每组10只.OVA末次攻击24 h后以不同浓度乙酰甲胆碱(methacholine,MCh)诱导小鼠产生气道高反应性.应用生物信号记录系统测定气道阻力(airway resistance,RL)和动态肺顺应性(dynamic lung compliance,Cdyn)以评价Sim的作用强度;对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveo?lar lavage fluid,BALF)炎症细胞分类并计数;肺组织行HE和Masson染色评估炎症细胞浸润程度和黏膜下胶原沉积;Western blot法测定各组小鼠肺组织中RhoA蛋白含量.结果:与vehicle-OVA组比较,预先雾化吸入Sim 5 g/L-OVA组和Sim 20 g/L-OVA组均下调MCh诱导的哮喘模型小鼠RL值(P<0.05,P<0.01),升高Cdyn值(P<0.05,P<0.01),降低过敏性小鼠气道高反应性;降低BALF中炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞数、巨噬细胞数和中性粒细胞数(P<0.01);Sim 20 g/L-OVA组小鼠肺组织炎症浸润和气管周围胶原沉积面积减少,胶原容积分数减小(P<0.01),肺组织中RhoA蛋白水平降低(P<0.05).结论:雾化吸入Sim可通过下调RhoA蛋白表达减轻哮喘小鼠气道高反应性和气道重塑.

关键词：气道高反应性、气道重塑、辛伐他汀、吸入、哮喘

所属期刊栏目：39

分类号：R562.2+5;R363.2(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：苏州市科技局民生科技医疗卫生应用基础研究No.SYSD2017166

在线出版日期：2023-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：479-486