巴瑞替尼在脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤中的作用及机制

摘要：

目的:研究巴瑞替尼在脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤中的作用及机制.方法:将40只成年雄性C57BL/6小鼠,随机分成3组:对照组(10只)、脂多糖组(15只)和脂多糖+巴瑞替尼组(15只).腹腔注射脂多糖,建立小鼠脓毒症模型.脂多糖注射后,每12 h灌胃巴瑞替尼(10 mg/kg),观察并记录48 h内各组小鼠生存情况.脂多糖注射48 h后留取支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),检测BALF中的细胞总数.HE染色和免疫组化检测小鼠肺组织大体形态和炎症细胞浸润情况.ELISA检测小鼠血浆和支气管肺泡灌洗液中炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6的水平.Western blot检测小鼠肺组织中Janus激酶(Janus kinase,JAK)-信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of tran?scription,STAT)通路相关蛋白的表达水平.流式细胞术检测小鼠肺组织中巨噬细胞比率和分型.培养小鼠巨噬细胞,予以不同浓度巴瑞替尼干预,脂多糖孵育后,Western blot检测各组巨噬细胞JAK-STAT通路相关蛋白表达水平.结果:与对照组相比,脂多糖组小鼠48 h生存率33.3％,BALF中细胞总数显著增加(P<0.05),HE染色可见肺泡水肿和塌陷,肺泡间隔增厚且可见大量炎症细胞浸润,免疫组化可见肺泡间隔大量巨噬细胞浸润(P<0.05).ELISA检测见脓毒症小鼠血浆和肺泡冲洗液TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平显著升高(P<0.05),Western blot检测可见肺组织中JAK-STAT通路相关蛋白表达显著上调(P<0.05),流式检测可见肺组织M1型巨噬细胞比率显著上调(P<0.05).与脂多糖组相比,脂多糖+巴瑞替尼组小鼠生存率提高,上述病理生理学改变得到改善(P<0.05).细胞实验中,LPS诱导巨噬细胞JAK-STAT通路相关蛋白表达显著上调(P<0.05),而巴瑞替尼呈剂量依耐性地抑制JAK-STAT通路激活(P<0.05).结论:巴瑞替尼通过抑制JAK-STAT通路,减轻小鼠肺部组织炎症,从而减轻脓毒症急性肺损伤.

关键词：脓毒症、急性肺损伤、巴瑞替尼、炎症、JAK-STAT信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R563;R363.2(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：海南省自然科学基金高层次人才项目No.821RC735

在线出版日期：2023-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：471-478