Iduna调控Hippo/YAP通路抑制炎症反应从而减轻围术期小鼠的神经认知障碍

摘要：

目的:探讨Iduna对老龄小鼠围术期神经认知障碍(PND)过程中炎症因子的影响并分析Hippo/YAP信号通路在此发挥的作用.方法:取20只C57BL/6老龄小鼠分为对照(control)组和模型(model)组(行剖腹探查术诱导建立PND小鼠模型),每组10只,用荧光定量PCR检测PND小鼠脑组织中Iduna的mRNA水平.在PND造模前,通过侧脑室注射Iduna过表达腺相关病毒(AAV)载体、sh-Iduna AAV载体和(或)Hippo/YAP信号通路抑制剂CA3.将40只C57BL/6老龄小鼠分为control+AAV9-Con组、control+AAV9-Iduna组、model+AAV9-Con组和model+AAV9-Iduna组,每组10只,在造模后7 d,用水迷宫实验检测动物学行为,用Western blot检测脑组织中YAP和TAZ表达,用ELISA法检测脑组织中IL-6、TNF-α、TGF-β1和IL-10水平.将40只C57BL/6老龄小鼠分为control+DMSO组、control+CA3组、model+DMSO组和model+CA3组,每组10只,在造模后7 d,用水迷宫实验检测动物学行为,用ELISA法检测脑组织中炎症因子水平.将60只C57BL/6老龄小鼠分为control+AAV9-Con组、control+AAV9-sh-Idu?na、control+AAV9-sh-Iduna+CA3组、model+AAV9-Con组、model+AAV9-sh-Iduna组和model+AAV9-sh-Iduna+CA3组,每组10只,在造模后7 d,用水迷宫实验检测动物学行为,用ELISA法检测脑组织中炎症因子水平.结果:与con?trol比较,model组小鼠脑组织中Iduna的mRNA表达下调(P<0.05).与model+AAV9-Con组比较,model+AAV9-Idu?na组小鼠神经认知障碍显著减轻(P<0.05),脑组织中IL-6和TNF-α表达显著减少(P<0.05),TGF-β1和IL-10表达显著增加(P<0.05),而model+AAV9-sh-Iduna组中的上述情况与model+AAV9-Iduna组相反.Iduna可负向调控Hip?po/YAP信号通路相关蛋白YAP和TAZ表达.Hippo/YAP信号通路抑制剂CA3的作用与AAV9-Iduna相似,可抑制PND小鼠围术期神经认知障碍(P<0.05),降低脑组织中IL-6和TNF-α水平(P<0.05).结论:Iduna通过抑制Hip?po/YAP信号通路减轻老龄小鼠PND,降低脑组织中IL-6和TNF-α水平.

关键词：Iduna蛋白、围术期神经认知障碍、炎症、Hippo/YAP信号通路

所属期刊栏目：39

分类号：R619;R363.2(外科手术学)

资助基金：宁夏留学回国人员创新创业项目;宁夏自然科学基金项目

在线出版日期：2023-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：409-416