抑制HDAC11减轻OGD/R所致的HT22细胞损伤

摘要：

目的:探究组蛋白脱乙酰酶11(HDAC11)对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)致小鼠海马神经元HT22细胞损伤的作用,并从氧化应激/凋亡途径阐述其机制.方法:体外培养小鼠HT22细胞,在小鼠HT22细胞上筛选HDAC11抑制剂SIS17剂量安全范围.实验分为5组:对照(control)组,模型(OGD/R)组,低剂量(OGD/R+L)组,中剂量(OGD/R+M)组和高剂量(OGD/R+H)组.MTT法检测细胞存活率,微量酶标法检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,水溶性四唑盐法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)含量,硫代巴比妥酸法检测细胞丙二醛(MDA)含量,流式细胞术及TUNEL染色检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞HDAC11,酪氨酸激酶(MerTK),cas?pase-12和Bax的蛋白表达水平.结果:相比于control组,OGD/R组细胞活力显著降低(P＜0.05),LDH及MDA含量显著升高(P＜0.01),SOD及GSH含量显著降低(P＜0.01,P＜0.05),细胞凋亡增加(P＜0.01),蛋白HDAC11,MerTK,caspase-12和Bax表达显著上调(P＜0.05,P＜0.01);相比于OGD/R组,OGD/R+M组及OGD/R+H组细胞活力显著增加(P＜0.05);OGD/R+L组,OGD/R+M组及OGD/R+H组LDH显著降低(P＜0.05,P＜0.01);OGD/R+H组MDA水平显著降低(P＜0.05),SOD及GSH显著升高(P＜0.05),细胞凋亡率显著降低(P＜0.05);OGD/R+H组HDAC11显著降低(P＜0.05),MerTK表达显著升高(P＜0.05),caspase-12表达显著降低(P＜0.05);OGD/R+L组,OGD/R+M组及OGD/R+H组Bax表达均显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:抑制HDAC11可改善OGD/R致小鼠HT22细胞损伤,其机制可能涉及减轻氧化应激和抑制细胞凋亡.

关键词：组蛋白脱乙酰酶11、氧糖剥夺/复糖复氧、HT22细胞、氧化应激、细胞凋亡

所属期刊栏目：39

分类号：R743;R363.2(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：150-156