白术内酯Ⅲ通过调节JAK2/STAT3信号通路减轻溃疡性结肠炎模型小鼠肠道损伤

摘要：

目的:探究白术内酯Ⅲ调节Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路缓解溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠肠道损伤的机制.方法:C57BL/6小鼠分为正常组(正常饲养)、模型组(建立UC模型)、白术内酯Ⅲ(低、中、高)剂量组(建立UC模型同时分别给予5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg白术内酯Ⅲ)和白术内酯Ⅲ+JAK2激活剂组(建立UC模型同时给予15 mg/kg白术内酯Ⅲ和1 mg/kg香豆霉素A1),每组8只.连续自由饮用7 d 2.5％葡聚糖硫酸钠(dextran sul?fact sodium,DSS)水溶液构建UC模型.观察大鼠一般情况,计算疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;测量结肠长度;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测结肠组织病理学变化;过碘酸雪夫(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色检测结肠组织中杯状细胞;免疫组化法检测结肠组织中紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)和闭合蛋白(occludin)表达;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测结肠组织中炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-4、IL-6及IL-10水平;Western blot法检测结肠组织中JAK2、p-JAK2、STAT3及p-STAT3蛋白表达.结果:与正常组相比,模型组小鼠精神萎靡,结肠组织出现明显病理损伤,杯状细胞数量减少;体重以及结肠组织中ZO-1、occludin蛋白表达和IL-4、IL-10水平显著降低(P＜0.05),DAI评分、组织病理学评分以及结肠组织中IL-1β、IL-6水平和JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著升高(P＜0.05),结肠长度显著缩短(P＜0.05).与模型组相比,白术内酯Ⅲ(低、中、高)剂量组小鼠精神状态及结肠组织病理损伤有所改善,杯状细胞数量增多;体重以及结肠组织中ZO-1、occludin蛋白表达和IL-4、IL-10水平显著升高(P＜0.05),DAI评分、组织病理学评分以及结肠组织中IL-1β、IL-6水平和JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著降低(P＜0.05),结肠长度显著增加(P＜0.05),且呈现剂量依赖性.此外,JAK2激活剂可激活JAK2/STAT3信号通路,同时减弱白术内酯Ⅲ对UC小鼠肠道损伤的治疗作用.结论:白术内酯Ⅲ能够减轻UC小鼠肠道损伤,且可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活,减轻局部炎症反应有关.

关键词：白术内酯Ⅲ、溃疡性结肠炎、肠道损伤、Janus激酶2、信号转导和转录激活因子3

所属期刊栏目：39

分类号：R285;R574.62(中药学)

资助基金：内蒙古自治区自然科学基金资助项目No.017MS08124

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：142-149