雏菊叶龙胆酮通过调节Nrf2/HO-1和caspase-3通路减轻阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤

摘要：

目的:探究雏菊叶龙胆酮(bellidifolin)对阿霉素(adriamycin;又称多柔比星,doxorubicin,DOX)诱导的H9c2心肌细胞损伤的作用及机制.方法:培养大鼠H9c2心肌细胞,采用CCK-8法筛选出DOX和雏菊叶龙胆酮的作用浓度和时间.将H9c2细胞随机分为正常对照组、DOX组和DOX+雏菊叶龙胆酮组进行相应处理,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、谷氨酰半胱氨酸连接酶修饰亚基(glutamate cysteine ligase modifier subunit,GCLM)、NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1,NQO1]、Bax和caspase-3蛋白的表达.结果:0.5～40μmol/L DOX处理H9c2细胞24 h,细胞活力呈剂量依赖性下降(P＜0.05).其中5μmol/L DOX处理24 h使细胞活力下降到59％.50μmol/L雏菊叶龙胆酮预处理H9c2细胞10 h可显著提高DOX诱导的细胞活力(P＜0.05).与对照组相比,DOX组H9c2细胞中Keap1、Nrf2、HO-1、GCLM和NQO1蛋白表达及Bcl-2/Bax比值显著下降(P＜0.05),而caspase-3蛋白表达显著升高(P＜0.05),细胞凋亡比例增多(P＜0.05);雏菊叶龙胆酮预处理可以显著提高DOX处理的H9c2细胞中Keap1、Nrf2、HO-1、GCLM和NQO1蛋白表达及Bcl-2/Bax比值(P＜0.05),降低caspase-3蛋白表达并减少细胞凋亡(P＜0.05).结论:雏菊叶龙胆酮可能通过激活Nrf2/HO-1通路、抑制caspase-3通路来减轻DOX诱导的H9c2心肌细胞损伤.

关键词：多柔比星、雏菊叶龙胆酮、心肌细胞、Nrf2/HO-1信号通路、细胞凋亡

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分类号：R322.1+1;R363.2(人体形态学)

资助基金：河北中医学院省属高校基本科研业务费项目;河北省卫生健康委医学研究课题;河北中医学院优秀青年教师基础研究计划项目;河北中医学院国家级大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：103-109