G蛋白偶联受体75去孤儿化研究及在疾病中的作用

摘要：

G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors, GPCRs)是已知人类基因组中最大的一类膜蛋白受体家族,包括A类视紫红质样受体、B类分泌素受体、C类代谢型谷氨酸受体、D类真菌交配信息素受体、E类环腺苷酸受体及F类卷曲受体(Frizzled/Smoothened家族)[1-2].其中A类视紫红质样受体包含了GPCRs中大部分种类,共含有19个子类(A1～A19)719种,是目前临床上大多数药物作用的潜在靶点[3-4].在A类视紫红质样受体家族中,目前已知197种受体存在明确的配体(不包括嗅觉、视觉、味觉及犁鼻器感觉受体),但87种受体目前尚不清楚其内源性配体,被称为"孤儿(orphan)受体",其中54种孤儿受体至少有一篇文献报道了其可能的内源性配体[5].探寻并鉴定孤儿GPCRs的内源性配体的研究即为GPCRs的去孤儿化(deorphanization)[6],但由于大部分内源性配体的特性未知及相关工具药物的缺乏,相关受体的去孤儿化研究受到较大限制.目前,鉴定内源性配体的研究策略主要有受体-配体绑定分析、受体内化激活分析、β-arrestin募集分析及环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和三磷酸肌醇(inositol tri-phosphate,IP3)生成、钙离子信号通路检测等方法[6-7].

关键词：G蛋白偶联受体75、去孤儿化、20-羟二十烷四烯酸、C-C基序趋化因子配体5

所属期刊栏目：38

分类号：R363.2;R542.2(病理学)

资助基金：国家自然科学基金No.32060201

在线出版日期：2023-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2278-2284