miR-409-3p通过抑制PIK3CA介导的自噬增强耐药卵巢癌细胞对顺铂的敏感性

摘要：

目的:探究微小RNA-409-3p(miR-409-3p)对耐药卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响及其机制.方法:用RT-qPCR检测化疗敏感和耐药卵巢癌组织、耐顺铂卵巢癌细胞及其亲本细胞中miR-409-3p的表达情况.对耐顺铂卵巢癌细胞转染miR-409-3p mimics或miR-NC后,再给予顺铂处理,用WST-1法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡比例,Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、beclin-1、LC3和SQSTM1表达情况.生物信息学和双萤光素酶报告基因实验检测miR-409-3p的靶基因,并通过功能修复实验验证.构建荷瘤裸鼠模型,分析miR-409-3p及其靶基因在体内对耐顺铂卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响.结果:耐药卵巢癌组织中miR-409-3p的表达水平显著低于敏感组织(P<0.05),耐药卵巢癌细胞中miR-409-3p的表达水平显著低于亲本细胞(P<0.05).转染miR-409-3p mimics后,耐药卵巢癌细胞对顺铂的敏感性显著增强(P<0.05).与miR-NC组比较,miR-409-3p mimic组PIK3CA和beclin-1表达水平及LC3-II/LC3-I比值显著降低(P<0.05),SQSTM1表达水平显著升高(P<0.05).PIK3CA是miR-409-3p的靶基因.miR-409-3p能在体内增强耐药卵巢癌细胞对顺铂的敏感性(P<0.05).结论:miR-409-3p通过抑制靶基因PIK3CA来抑制促生存自噬,进而恢复耐药卵巢癌细胞的顺铂敏感性.

关键词：卵巢癌、微小RNA-409-3p、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α、顺铂、化疗敏感性、自噬

所属期刊栏目：38

分类号：R737.31;R363.2(肿瘤学)

资助基金：广东省医学科学技术研究基金项目No.A2021477

在线出版日期：2023-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：2154-2163