肠道菌群对大鼠紫杉醇神经病理性疼痛模型的影响

摘要：

目的:探讨肠道菌群对大鼠紫杉醇(PTX)神经病理性疼痛模型的影响.方法:构建大鼠PTX神经病理性疼痛模型,并通过喂养大鼠广谱抗生素或移植粪便改变大鼠肠道菌群;SD大鼠随机分为对照组、PTX+生理盐水组(PTX组)、PTX+抗生素(Abx)组和PTX+粪菌移植(FMT)组,每组6只.测定大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL);16S rDNA分析肠道菌群种属;Western blot检测各组结肠组织Toll样受体4(TLR4)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)[包括磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)]的表达蛋白水平.PTX模型大鼠造模第1天鞘内分别注射TLR4激动剂LPS-PG Ultrapure、TLR4抑制剂TAK242和p38抑制剂SB203580(每组6只),检测大鼠的MWT和TWL,ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量.结果:(1)PTX组大鼠MWT和TWL随着造模时间的增加呈下降趋势,造模第21天最敏感,均低于对照组(P<0.01);PTX造模后第12天,PTX+FMT组MWT和TWL较PTX组呈上升趋势(P<0.05);PTX组与PTX+Abx组比较无显著差异.(2)16S rDNA分析结果显示,各组粪便菌群种属存在显著差异(P<0.05).(3)Western blot实验结果显示,PTX组与PTX+Abx组TLR4、p-p38、p-JNK和p-ERK1/2均高于对照组(P<0.05).(4)PTX大鼠模型鞘内注射TLR4或p38抑制剂,均可缓解大鼠MWT和TWL下降趋势(P<0.05).(5)ELISA结果显示,PTX诱导的神经病理性疼痛大鼠模型中血清炎症因子IL-1β和TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01);PTX模型大鼠鞘内注射LPS-PG Ultrapure促进IL-1β和TNF-α的释放(P<0.01);鞘内注射TAK242或SB203580均抑制IL-1β和TNF-α的释放(P<0.01).结论:肠道菌群可能通过激活TLR4/MAPKs信号通路介导PTX大鼠模型神经病理性疼痛.

关键词：肠道微生物、丝裂原活化蛋白激酶、神经病理性疼痛、紫杉醇、Toll样受体4

所属期刊栏目：38

分类号：R741.02;R363.2(神经病学与精神病学)

资助基金：浙江省医药卫生科技项目;浙江省医药卫生科技项目

在线出版日期：2022-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1990-1997