三白草酮通过调控海马Nrf2/HO-1表达减少酒精戒断大鼠抑郁样行为

摘要：

目的:探讨三白草酮(sauchinone,Sau)对酒精戒断大鼠抑郁样行为可能的影响及其机制.方法:取成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为正常对照组、酒精戒断模型组、低剂量Sau治疗组和高剂量Sau治疗组,每组8只.正常对照组腹腔注射等体积生理盐水,其余3组每日1次腹腔注射酒精3 g/kg,连续28 d,然后戒断3 d诱导酒精戒断模型.在戒断期间,Sau低、高剂量治疗组分别每日1次腹腔注射5和25 mg/kg Sau,连续3 d.末次给药30 min后通过蔗糖偏好实验、悬尾实验(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST)检测大鼠行为学变化;采用商品化试剂盒测定海马组织中总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;Western blot检测海马核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达.使用H2O2(200μmol/L)诱导小鼠海马神经元HT22细胞氧化应激模型后,分别给予低、高剂量(3和30μmol/L)Sau干预,通过MTT法测定细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;采用试剂盒测定细胞内T-SOD活性和MDA含量;免疫荧光法检测细胞核和细胞质Nrf2蛋白的表达.结果:与酒精戒断模型组比较,低、高剂量Sau治疗组大鼠蔗糖偏好率显著升高(P<0.05或P<0.01),TST和FST的不动时间均显著降低(P<0.05或P<0.01),大鼠海马中T-SOD、CAT和GSH水平显著升高而MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),同时大鼠海马中Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01).体外实验显示,与氧化应激模型组比较,低、高剂量Sau组HT22细胞活力显著升高(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡水平显著降低(P<0.05或P<0.01),细胞内T-SOD活性显著升高而MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),同时高剂量Sau组细胞核Nrf2蛋白表达显著降低(P<0.01).结论:Sau减少酒精戒断大鼠的抑郁样行为,其机制与通过调控海马中Nrf2/HO-1的表达来抑制氧化应激有关.

关键词：三白草酮、酒精戒断、抑郁症、氧化应激、核因子E2相关因子2、血红素加氧酶1

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分类号：R749.6+2;R363.2(神经病学与精神病学)

资助基金：齐齐哈尔市科技计划联合引导项目;齐齐哈尔市科技计划联合引导项目

在线出版日期：2022-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1803-1811