IGF1R敲除通过AMPK减轻Ang Ⅱ诱导的小鼠心肌炎症及细胞凋亡

摘要：

目的:探讨胰岛素生长因子1受体(IGF1R)敲除对血管紧张素II(AngⅡ)诱导的小鼠心肌炎症和细胞凋亡的影响及其作用机制.方法:通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建杂合子IGF1R敲除(Igf1r+/?)小鼠.将野生型(WT)和Igf1r+/?小鼠各20只按照随机数字表法各分为2组,共4组,即WT+saline组、WT+AngⅡ组、Igf1r+/?+saline组和Igf1r+/?+AngⅡ组,每组10只.AngⅡ各组小鼠皮下注射AngⅡ(2 mg·kg?1·d?1)2周构建心肌损伤模型,而saline各组小鼠皮下注射等体积的生理盐水2周.通过心脏指数检查心脏功能;ELISA方法检测心肌组织中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;RT-qPCR和免疫印迹分析检测相关mRNA和蛋白的水平.结果:AngⅡ诱导的WT小鼠心功能显著下降且心脏损伤标志物和IGF1R表达显著升高(P<0.01);AngⅡ诱导的Igf1r+/?小鼠心脏损伤标志物和IGF1R表达下降,心功能改善(P<0.05).AngⅡ诱导的WT小鼠心肌炎症因子和细胞凋亡率均显著升高,磷酸化AMP活化蛋白激酶(p-AMPK)/AMPK比值显著下降(P<0.05);AngⅡ诱导的Igf1r+/?小鼠心肌炎症因子水平和细胞凋亡率均显著降低,p-AMPK/AMPK比值显著上升(P<0.05).结论:IGF1R敲除通过促进AMPK磷酸化抑制心肌炎症和细胞凋亡,从而减轻AngⅡ诱导的小鼠心肌损伤.

关键词：胰岛素生长因子1受体、心肌、炎症、细胞凋亡、AMP活化蛋白激酶

所属期刊栏目：38

分类号：R544.1;R363.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;山东省自然科学基金资助项目

在线出版日期：2022-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1765-1772