circRNA_0000994通过翻译蛋白抑制心肌细胞肥大相关基因表达

摘要：

目的:研究环状RNA(circRNA)_0000994对心肌细胞肥大表型的调控作用及机制.方法:通过RT-qPCR检测健康器官捐献者(n=18)与心力衰竭(HF)病人(n=28)心肌组织中circRNA_0000994及其宿主基因溶质载体家族8成员A1(SLC8A1)的表达水平.通过分离和培养新生小鼠心室肌细胞(NMVCs),利用重组腺病毒载体介导circRNA_0000994过表达并检测其对NMVCs肥大表型的影响.采用鬼笔环肽染色检测circRNA_0000994对血管紧张素II(AngⅡ)诱导的NMVCs肥大反应的影响.人AC16心肌细胞过表达circRNA_0000994后,利用质谱shot-gun技术鉴定circRNA_0000994预期翻译蛋白(简称SLC8A1-605aa)的特征性肽段序列.利用NMVCs先后过表达circRNA_0000994及转染siRNA-SLC8A1-605aa,检测SLC8A1-605aa表达对circRNA_0000994抑制NMVCs肥大表型的影响.结果:在HF病人心肌组织中,circRNA_0000994及SLC8A1 mRNA的表达显著增加.过表达circRNA_0000994可降低NMVCs中心脏肥大相关基因肌球蛋白重链7(MYH7)、骨骼肌肌动蛋白α1(ACTA1)和心房钠尿肽(ANP)的表达,抑制AngⅡ诱导的NMVCs肥大反应(P<0.01).Western blot及质谱shot-gun分析结果显示,circRNA_0000994可翻译SLC8A1-605aa蛋白.过表达circRNA_0000994和SLC8A1-605aa可一致地抑制NMVCs中心脏肥大相关基因表达,而抑制SLC8A1-605aa表达则可逆转circRNA_0000994对NMVCs肥大表型的抑制作用.结论:circRNA_0000994通过翻译SLC8A1-605aa蛋白发挥抑制心肌细胞肥大的作用.

关键词：心脏肥大、环状RNA_0000994、溶质载体家族8成员A1

所属期刊栏目：38

分类号：R541.6;R363.2+1(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金资助项目;广东省自然科学基金资助项目;广东省自然科学基金资助项目;广州市科技计划项目;广东省人民医院心血管专项;广东省人民医院国自然培育项目

在线出版日期：2022-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1756-1764