色素上皮衍生因子通过调控巨噬细胞极化改善心肌梗死小鼠心功能

摘要：

目的:探究色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)对心肌梗死(myocardial in-farction,MI)小鼠心功能的影响及其机制.方法:将雄性C57BL/6J小鼠分为假手术(sham)组、模型组(MI组)、MI+PEDF过表达对照(MI+vehicle)组和MI+PEDF过表达(MI+PEDF)组.通过左冠状动脉前降支结扎手术构建MI模型.qRT-PCR和Western blot检测小鼠心肌组织PEDF表达;超声心动图、TTC染色及Masson染色评估小鼠心肌结构变化和心肌损伤情况;HE染色、免疫组织化学染色及ELISA评估小鼠心肌炎症;Western blot和流式细胞术评估M1型和M2型巨噬细胞极化;Western blot检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated re-ceptor-γ,PPAR-γ)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)相关蛋白水平.结果:与sham组比较,MI组心肌组织PEDF表达显著降低,心功能出现障碍,心肌炎症程度显著升高,M1型巨噬细胞标志物及NF-κB相关蛋白表达均显著上调,M2型巨噬细胞标志物及PPAR-γ蛋白水平均显著下调(P<0.05).而当PEDF慢病毒载体干预后,PEDF表达显著升高,心功能障碍得到缓解,心肌炎症程度显著降低,M1型巨噬细胞标志物及NF-κB相关蛋白表达均显著下调,M2型巨噬细胞标志物及PPAR-γ蛋白水平均显著上调(P<0.05).结论:PEDF通过上调PPAR-γ和抑制NF-κB促进巨噬细胞M2型极化,从而改善MI小鼠心功能.

关键词：色素上皮衍生因子、心肌梗死、巨噬细胞、炎症

所属期刊栏目：38

分类号：R542.2+2;R363.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：宿迁市科技计划项目No.K202008

在线出版日期：2022-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1600-1607